Los tumores raros presentan un desafío significativo en el campo de la oncología. Según el Instituto Nacional del Cáncer (INC), son aquellos con menos de 150 casos por millón de personas al año (≈15 por 100 000). En Europa, se consideran raros cuando afectan a menos de 6 por 100 000.  A diferencia de los tipos de cáncer más comunes, estos tumores tienen una incidencia muy baja en la población general, lo que dificulta su estudio y tratamiento.

La rareza de estos tumores implica que los médicos y científicos en ocasiones carezcan de suficiente información sobre sus características, comportamiento y posibles terapias efectivas. Además, la escasez de casos dificulta la realización de ensayos clínicos, que son esenciales para el desarrollo de tratamientos basados en evidencia. Aunque individualmente son poco frecuentes, colectivamente representan ≈25 % de todos los diagnósticos de cáncer.

Las aprobaciones agnósticas en oncología representan un cambio revolucionario en el enfoque de los tratamientos contra el cáncer. A diferencia de las terapias tradicionales que se desarrollan y aprueban para tipos específicos de cáncer basados en su ubicación anatómica, las aprobaciones agnósticas se centran en las características moleculares y genéticas del tumor, independientemente de su origen.

Este enfoque permite el uso de medicamentos dirigidos a mutaciones o alteraciones genéticas particulares presentes en diferentes tipos de cáncer, ofreciendo una opción terapéutica personalizada y potencialmente más efectiva para pacientes que presentan estas características específicas. 

La llegada de aprobaciones agnósticas facilita el tratamiento de tumores raros y avanzados, en los que la variabilidad genética juega un papel crucial en la progresión de la enfermedad y la respuesta a los tratamientos. Además, esta estrategia fomenta una mayor colaboración entre instituciones, acelerando la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos que pueden beneficiar a una amplia gama de pacientes oncológicos.

A pesar de los retos, el estudio de los tumores raros es crucial para avanzar en el conocimiento médico y ofrecer soluciones a todos los pacientes, sin importar cuán infrecuente sea su condición. La investigación en este campo no solo puede proporcionar respuestas específicas para esas enfermedades, sino que también puede contribuir a la comprensión de los mecanismos del cáncer en general.

La colaboración internacional y el uso de tecnologías avanzadas son fundamentales para superar las barreras asociadas con la rareza de estos tumores y para poder ofrecer esperanza y opciones terapéuticas a quienes se enfrentan a estas difíciles condiciones.

Para abordar los desafíos en el estudio de tumores raros se han desarrollado diseños innovadores de ensayos clínicos que permiten una mayor flexibilidad y precisión. Los ensayos en canasta (basket trials) agrupan a pacientes con diferentes tipos de cáncer que comparten una misma alteración molecular, como el ensayo VE-BASKET para la mutación BRAF. 

Los ensayos paraguas (umbrella trials) evalúan múltiples terapias dirigidas a distintos subtipos moleculares de un mismo tipo de cáncer, optimizando así el tratamiento específico para cada variación.

Por otro lado, los ensayos adaptativos y de plataforma, como NCI-MATCH y SWOG DART, permiten ajustar los protocolos en tiempo real en respuesta a los datos emergentes, mejorando la eficacia y seguridad de los tratamientos. Finalmente, los ensayos N-of-1 ofrecen terapias personalizadas para pacientes individuales basadas en su perfil molecular, garantizando un enfoque verdaderamente personalizado y enfocado en las características únicas de cada tumor. 

Se necesita abandonar el enfoque "talla única" en favor de la oncología de precisión, destacando cómo la innovación en diseños de ensayos y terapias agnósticas está transformando el tratamiento de cánceres raros. La colaboración entre investigadores, pacientes, reguladores y defensores es clave para avanzar en este campo.