COVID-19

/ Publicado el 2 de noviembre de 2020

Mayor riesgo de enfermedad y hospitalización

Trastornos psiquiátricos previos y riesgo de COVID-19

Un análisis de cohorte del Biobanco del Reino Unido

Autor/a: Huazhen Yang, Wenwen Chen, Yao Hu, Yilong Chen, et al.

Fuente: Pre-pandemic psychiatric disorders and risk of COVID-19: a UK Biobank cohort analysis

Introducción

La pandemia COVID-19 de 2020, causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), está planteando una crisis sin precedentes en todo el mundo. Dada su rápida transmisión y la proporción sustancial de casos graves que requieren atención médica intensiva, esta nueva y potente enfermedad infecciosa ha ejercido una gran presión sobre el sistema mundial de atención de la salud y el público en general.

Según la OMS, el SARS-CoV-2 se ha extendido a más de 200 países, infectó a más de 36 millones de personas y provocó más de un millón de muertes hasta el 8 de octubre de 2020, y las cifras siguen aumentando.

Las morbilidades psiquiátricas, como depresión, ansiedad y trastornos relacionados con el estrés, se han asociado con un riesgo elevado de diversas enfermedades somáticas, incluidas enfermedades autoinmunes, enfermedades respiratorias e infecciones graves, posiblemente debido a respuestas inmunitarias alteradas.

Por lo tanto, es plausible que un trastorno psiquiátrico preexistente, diagnosticado antes de la pandemia, también pueda alterar la susceptibilidad individual al COVID-19. La evidencia emergente ha mostrado una fuerte asociación genética entre tener al menos un diagnóstico psiquiátrico y la ocurrencia de infecciones, lo que brinda apoyo adicional a esta noción.

Los comportamientos subóptimos (p. Ej., Fumar) y el nivel socioeconómico (p. Ej., Privación) entre las personas con trastornos psiquiátricos también podrían contribuir a una mayor vulnerabilidad al COVID-19. De hecho, varios estudios de COVID-19, la mayoría de los cuales utilizó datos autoinformados o tamaños de muestra moderados, han demostrado que los estilos de vida poco saludables, los factores psicosociales (incluida la angustia psicológica autoinformada) y ciertos trastornos psiquiátricos (es decir, depresión, abuso de sustancias y esquizofrenia) podría aumentar el riesgo de COVID-19.

Antecedentes

Las morbilidades psiquiátricas se han asociado con un riesgo de infecciones graves a través de inmunidad comprometida, comportamientos de salud o ambos. Sin embargo, los datos sobre la asociación entre múltiples tipos de trastornos psiquiátricos prepandémicos y COVID-19 son escasos. Nuestro objetivo fue evaluar la asociación entre los trastornos psiquiátricos prepandémicos y el riesgo posterior de COVID-19 utilizando UK Biobank.

Métodos

Para este análisis de cohorte, incluimos participantes del UK Biobank que estaban registrados en Inglaterra y excluimos a las personas que murieron antes del 31 de enero de 2020 (el inicio del brote de COVID-19 en el Reino Unido) o que se habían retirado del UK Biobank.

Los participantes diagnosticados con un trastorno psiquiátrico antes del 31 de enero se incluyeron en el grupo de individuos con trastornos psiquiátricos prepandémicos, mientras que los participantes sin un diagnóstico antes del brote se incluyeron en el grupo de individuos sin trastornos psiquiátricos prepandémicos.

Utilizamos el conjunto de datos de Public Health England, los datos de hospitales del Biobanco del Reino Unido y los registros de defunción para recopilar datos sobre los casos de COVID-19.

Para examinar la relación entre los trastornos psiquiátricos prepandémicos y la susceptibilidad a COVID-19, utilizamos modelos de regresión logística para estimar los odds ratios (OR), controlando múltiples factores de confusión y comorbilidades somáticas.

Los resultados clave fueron todos los casos COVID-19 diagnosticados específicamente en la atención hospitalaria y las muertes relacionadas con COVID-19.

Los OR también se calcularon por separado para cada trastorno psiquiátrico y sobre la base del número de trastornos psiquiátricos prepandémicos. Como control positivo de la enfermedad, repetimos los análisis de hospitalización por otras infecciones.

Resultados

Incluimos a 421.014 participantes del Biobanco del Reino Unido en nuestro estudio y evaluamos su estado de COVID-19 entre el 31 de enero y el 26 de julio de 2020. 50,809 participantes fueron diagnosticados con trastornos psiquiátricos antes del brote, mientras que 370.205 participantes no tenían trastornos psiquiátricos.

La edad media al momento del brote fue de 67-80 años (DE 8-12).

Observamos un riesgo elevado de COVID-19 entre las personas con trastornos psiquiátricos prepandémicos en comparación con el de las personas sin tales afecciones.

Los OR totalmente ajustados fueron 1 44 (IC del 95% 1 28-1 62) para todos los casos de COVID-19, 1 55 (1 34-1 78) para los casos de COVID-19 de pacientes hospitalizados y 2 03 (1 · 59–2 · 59) para las muertes relacionadas con COVID-19.

Observamos un exceso de riesgo, definido como el riesgo que aumentaba con el número de trastornos psiquiátricos prepandémicos, en todas las categorías de diagnóstico de trastornos psiquiátricos prepandémicos.

También observamos una asociación entre los trastornos psiquiátricos y el riesgo elevado de hospitalización debido a otras infecciones (OR 1 · 74, IC del 95%: 1 · 58–1 · 93).


Riesgo de COVID-19 y otras infecciones entre personas con cualquier trastorno psiquiátrico prepandémico específico o cualquiera en comparación con el de las personas sin dichos trastornos


Discusión

Utilizando una cohorte comunitaria a gran escala en el Reino Unido, encontramos que las personas con trastornos psiquiátricos prepandémicos clínicamente confirmados tenían un riesgo elevado de COVID-19, en particular de hospitalizaciones y mortalidad relacionadas con COVID-19.

Las asociaciones entre los trastornos psiquiátricos prepandémicos y el riesgo elevado de COVID-19 fueron independientes de muchos factores de confusión potenciales, como el nivel socioeconómico y el tabaquismo, pero de alguna manera se vieron afectados por el historial de comorbilidades somáticas.

Además, las asociaciones fueron más fuertes para las personas con múltiples trastornos psiquiátricos prepandémicos, así como para las personas diagnosticadas en atención hospitalaria en comparación con la atención primaria. En particular, observamos un aumento similar del riesgo de otras infecciones que requieran hospitalización durante el brote de COVID-19 en personas con trastornos psiquiátricos, lo que respalda la hipótesis de que los trastornos psiquiátricos podrían alterar la susceptibilidad al COVID-19 a través de múltiples mecanismos similares, como la inmunidad comprometida.

Aunque existen pocos datos comparables en el contexto de COVID-19, la asociación entre los trastornos psiquiátricos y las infecciones posteriores se ha demostrado de manera consistente en estudios anteriores. Varios estudios experimentales sugieren una asociación dependiente de la dosis entre el estrés psicológico y la enfermedad respiratoria infecciosa aguda.

Del mismo modo, los estudios que utilizan grandes registros poblacionales han demostrado una asociación entre los trastornos psiquiátricos, especialmente los relacionados con el estrés, y las infecciones graves posteriores en la población general.

Estudios recientes han examinado estas asociaciones en el contexto de la pandemia de COVID-19, lo que indica que una variedad de factores psicosociales, incluidos los síntomas autoinformados de angustia psicológica y ciertos trastornos psiquiátricos (depresión, consumo de sustancias y esquizofrenia) se asociaron con mayor riesgo de COVID-19. Sin embargo, en esos estudios no se abordó el efecto de múltiples tipos de trastornos psiquiátricos sobre COVID-19.

Nuestros hallazgos de una asociación entre trastornos psiquiátricos clínicamente confirmados y un mayor riesgo de COVID-19, especialmente COVID-19 grave y mortal, subrayan la necesidad de vigilancia y atención de las poblaciones con antecedentes de trastornos psiquiátricos durante el brote de COVID-19.

Aunque los mecanismos subyacentes de la asociación observada siguen sin estar claros, la activación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal entre individuos con trastornos psiquiátricos se ha informado ampliamente. Esta activación puede conducir a glucocorticoides circulantes alterados y, posteriormente, inmunidad humoral y mediada por células suprimida.

Como resultado, el sistema inmunológico debilitado podría aumentar el riesgo de que una persona se infecte con el SARS-CoV-2 cuando se expone. Además, la sobreproducción de citocinas inflamatorias inducida por la resistencia del receptor de glucocorticoides puede desempeñar un papel importante en la progresión de infecciones graves. De hecho, se ha informado que el aumento de los niveles de citocinas se correlaciona con el deterioro de la enfermedad y el COVID-19 fatal.

Alternativamente, las personas con trastornos psiquiátricos tienen un mayor riesgo de múltiples afecciones somáticas graves, y nuestros hallazgos de OR atenuados después de ajustar por comorbilidades somáticas indican que tales comorbilidades podrían contribuir a la asociación observada con resultados graves de COVID-19.

El principal mérito de nuestro estudio es el uso de datos longitudinales para los que se minimizó el sesgo de información porque el diagnóstico y el registro de los trastornos psiquiátricos antes del brote y los resultados relacionados con COVID-19 se recopilaron de forma prospectiva e independiente.

El uso del resultado del control positivo (es decir, la hospitalización por otras infecciones) respalda la existencia de una ruta entre los trastornos psiquiátricos y la susceptibilidad a las infecciones en general, arrojando luz sobre el posible mecanismo subyacente que vincula los trastornos psiquiátricos prepandémicos con COVID-19. riesgo. La muestra en UK Biobank permitió análisis detallados para todos los subgrupos, y la disponibilidad de datos fenotípicos extensos permitió considerar una amplia gama de factores de confusión.

Este estudio tiene varias limitaciones notables.

En primer lugar, dado que las personas con trastornos psiquiátricos han establecido contacto con el sistema de atención de la salud y, por lo tanto, podrían tener más oportunidades de informar sus síntomas respiratorios y de hacerse la prueba de COVID-19, podría existir un sesgo de vigilancia. Sin embargo, la evidente escasez de recursos médicos en el Reino Unido durante el brote de COVID-19 habría reducido en gran medida la posibilidad de ingreso hospitalario por problemas de salud leves.

Además, observamos asociaciones aún más fuertes para los resultados graves (es decir, muerte relacionada con COVID-19 y COVID-19 en pacientes hospitalizados) durante el período del brote, y el análisis de sesgo indicó que se necesitaba una subestimación de más del 50% de los resultados estudiados para invalidar los resultados observados. asociaciones, lo que sugiere una influencia limitada del sesgo de vigilancia en las asociaciones informadas.

En segundo lugar, debido a que muchas variables importantes, como el nivel socioeconómico y el tabaquismo, solo se midieron una vez en la encuesta de referencia, es posible que exista una clasificación errónea debido a que no se repiten las mediciones.

Además, debido a los órdenes temporales poco claros entre las covariables y la exposición, algunos mediadores podrían haberse incluido en los modelos, como las comorbilidades somáticas, lo que lleva a una magnitud potencialmente subestimada de la asociación estudiada.

En tercer lugar, el Biobanco del Reino Unido tiene algunas limitaciones inherentes. Por ejemplo, reclutó solo al 5% de la población invitada y los participantes eran predominantemente blancos (94% a 6%). Como tal, el Biobanco del Reino Unido no es representativo de la población en general y, por lo tanto, una generalización limitada podría ser una preocupación. Sin embargo, la reproducibilidad de la asociación observada para los factores de riesgo de varios criterios de valoración de salud, como las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y el suicidio, ha sido satisfactoria.

Finalmente, debido a que este estudio se centró principalmente en pacientes que recibieron un diagnóstico clínico de trastornos psiquiátricos a través de la hospitalización y la atención primaria, y la validez de los diagnósticos de algunos trastornos psiquiátricos involucrados en los datos de registro fue insatisfactoria, nuestros hallazgos podrían no generalizarse directamente a personas con síntomas psiquiátricos más leves o subclínicos.

En conclusión, en la población del Biobanco del Reino Unido, los trastornos psiquiátricos prepandémicos se asociaron con un riesgo elevado posterior de COVID-19, especialmente la hospitalización y la mortalidad relacionadas con COVID-19.

Aunque se requiere investigación prospectiva para confirmar nuestros hallazgos, el riesgo similar observado de hospitalización debido a otras infecciones sugiere mecanismos subyacentes compartidos, incluidas las vías inmunes alteradas.

La mayor susceptibilidad al COVID-19 entre las personas con trastornos psiquiátricos preexistentes exige una mejor conciencia clínica y atención entre los profesionales de la salud para este grupo vulnerable durante la pandemia de COVID-19.

Interpretación

Nuestros hallazgos sugieren que los trastornos psiquiátricos preexistentes están asociados con un mayor riesgo de COVID-19. Estos hallazgos subrayan la necesidad de vigilancia y atención de las poblaciones con trastornos psiquiátricos preexistentes durante la pandemia de COVID-19.