
Una serie de actualizaciones sintéticas sobre la base de trabajos clínicos publicados en revistas de alto impacto a cargo del especialista en Oncología, Dr. Adrián Huñis que ponen el acento en las terapias dirigidas en cáncer. Una ventana al futuro inmediato en terapéutica antineoplásica cuyas aplicaciones ya están -en muchos casos- al alcance del médico que debe tratar estas patologías.
Cáncer de Colon
Bevacizumab y k.ras
J Natl Cancer Inst. 2005 Jul 6;97(13):981-9.
Association of k-ras, b-raf, and p53 status with the treatment effect of bevacizumab.
Ince WL, Jubb AM, Holden SN, Holmgren EB, Tobin P, Sridhar , Hurwitz HI, Kabbinavar F, Novotny WF, Hillan KJ, Koeppen H.
En ASCO 2008 se discutió la relación del K-ras y los resultados de la eficacia de algunas moléculas biológicas con el objetivo de individualizar poblaciones más beneficiadas.
Este artículo fue publicado en el Journal of the Nacional Cancer Institute en el año 2005 y muestra que un análisis retrospectivo de pacientes que participaron en el ensayo clínico 2107 (IFL más Bevacizumab) dió como resultado que la eficacia de Bevacizumab es independiente del estado del k-ras.
Los oncogenes de la familia RAS son los más frecuentemente asociados con neoplasias humanas:
-
K-RAS (páncreas, vías biliares, colon y pulmón)
-
H-RAS (vejiga)
-
N-RAS (melanoma)
Las proteínas codificadas por estos genes (denominadas P21) poseen actividad GTP-asa y participan en la cascada de señales de crecimiento y proliferación celular.
Bloqueando el EGFR bloqueamos este camino, una mutación del gen K-RAS lleva a una activación continua de la proteína RAS por lo tanto hace que el bloqueo del EGFR sea menos útil.
La mutación del K-RAS está presente en el 45% de los pacientes. Esta población se la conoce como K-Ras mutados.
Si la mutación no está presente se llama K-RAS Wild type (55%).
El K-RAS es un factor pronóstico, ya que la población mutante tiene peor pronóstico que la Wild Type.
El K-RAS no es un factor predictivo para Bevacizumab (no afecta el resultado del tratamiento oncológico).
X-ACT y los resultados a 5 años de seguimiento
Scheithauer, Werner
The evolving landscape of adjuvant treatment of colon cancer
Austria, Vienna, University of Vienna, 2008
El X-ACT fue diseñado para establecer la equivalencia de la capecitabina al bolo de 5-FU.
El objetivo primario era establecer equivalencia de sobrevida libre de progresión.
El objetivo secundario era recoger datos de sobrevida global.
Hasta el momento contábamos con datos de eficacia y seguridad recogidos de un seguimiento de 3,8 años.
Actualmente tenemos datos de 6,8 años de seguimiento.
-
Sobrevida libre de enfermedad a 5 años:
Capecitabina 60,8 % 5-FU/LV 56,7 %
-
Sobrevida libre de recaída a 5 años:
Capecitabina 63,2% 5-FU/LV 59,8 %
-
Sobrevida global a 5 años:
Capecitabina 71,4% 5-FU/LV 68,4 %
Estos últimos datos todavía no fueron publicados.
Cáncer de mama
Tratamiento del cáncer de mama con trastuzumab durante el embarazo
J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1567-9.
Treatment of breast cancer with trastuzumab during pregnancy.
Pant S, Landon MB, Blumenfeld M, Farrar W, Shapiro CL.
En ensayos Fase III se demostró el beneficio de trastuzumab cuando se asocia con la terapia adyuvante. En uno de ellos se describe el caso de una mujer de treinta años de edad que fue mastectomizada y recibió terapia adyuvante con ciclofosfamida, doxorrubicina y paclitaxel. Conservó la función menstrual normal y después de dos años concibió y dio a luz su tercer hijo sano. Mientras recibía trastuzumab a raíz de una complicación pulmonar quedó embarazada. Ella y su esposo, a pesar del riesgo potencial para el feto, eligieron continuar con el embarazo y con el tratamiento con trastuzumab.
El bebé nació prematuro con 1.810 g y tuvo a los cinco años de seguimiento un crecimiento y desarrollo normales.
Cáncer de mama
Terapias focalizadas sobre el tratamiento del cáncer de mama en la era pos-trastuzumab
Oncologist. 2008 Apr;13(4):373-81.
Targeted Therapies for the Treatment of Breast Cancer in the Post-trastuzumab Era
Petrelli F, Cabiddu M, Cazzaniga ME, Cremonesi M, Barni S.
Las terapias focalizadas sobre el cáncer de mama están progresando rápidamente. Trastuzumab ha revolucionado el tratamiento del cáncer de mama y sus resultados, al reducir el riesgo de recidiva e incrementar en forma significativa la sobrevida en pacientes HER 2 +.
Otras terapias que apuntan a este mismo objetivo, tales como bevacizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a la angiogénesis; lapatinib, un inhibidor de la tirosina-quinasa de HER 2 y los inhibidores de la rapamicina que se han desarrollado en ensayos clínicos Fases II y III.
Si bien las Autoridades Sanitarias aprobaron en forma rápida estos nuevos fármacos, se suscitan algunos interrogantes acerca de su aplicación en la práctica clínica. ¿Cuál es el fármaco adecuado o cuál es la secuencia de fármacos que se debe utilizar? ¿Qué es el “blanco” ideal? ¿Cómo debería evaluarse la respuesta al tumor? ¿Cómo se deben diseñar los ensayos con estas moléculas?
Estas preguntas constituyen dilemas actuales que enfrentan los oncólogos clínicos.
* Sobre el autor:
Dr. ADRIÁN PABLO HUÑIS, médico especialista recertificado en Oncología; docente adscripto de Medicina interna (UBA); director del Curso de actualización para graduados en Oncología (UBA); profesor titular de la cátedra de Oncología de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Maimónides; director y jefe de Oncología clínica del Centro Oncológico Buenos Aires.
El Dr. Adrián Huñis es uno de los autores del libro: "Introducción a la Oncología Clínica". Una guía especial para quienes afrontan el manejo práctico de situaciones clínicas, como así también para aquellos que deseen profundizar sus conocimientos sobre cáncer.