Subtipos genéticos celulares y pronóstico en cáncer de mama

Antecedentes

Los tumores malignos de mama contienen una población minoritaria de células cancerosas caracterizadas por la expresión de CD44 y por niveles bajos o no detectables de CD24 (CD44+CD24–/bajo) que tienen mayor capacidad tumorigénica que otros subtipos de células cancerosas.

Métodos

Comparamos el perfil de expresión genética de células del cáncer de mama tumorigénicas CD44+CD24–/bajo con el de un epitelio de mama normal.

Se utilizaron los genes expresados de modo diferencial para generar un distintivo genético "invasivo" del gen 186 (IGS), que fue evaluado por su asociación con la supervivencia global o supervivencia sin metástasis en pacientes con cáncer de mama u otros tipos de cáncer.

Resultados

Hubo una asociación significativa entre el IGS y la supervivencia global y sin metástasis (p<0,001, para ambos) en pacientes con cáncer de mama, que fue independiente de las variables clínicas y patológicas establecidas.

Cuando se combinaba con los criterios de pronóstico de los Institutos Nacionales de Salud, el IGS se utilizó para estratificar los pacientes con alto riesgo de cáncer de mama precoz en categorías de pronóstico (bueno o malo); entre los pacientes con un buen pronóstico, la supervivencia sin metástasis a los diez años fue del 81% y entre los de mal pronóstico fue del 57%.

El IGS se asoció también con el pronóstico de meduloblastoma (p=0,004), cáncer de pulmón (p=0,03) y cáncer de próstata (p=0,01). El poder pronóstico del IGS aumentó cuando se combinó con el distintivo de respuesta-lesión (WR).

Conclusiones

El IGS se asocia fuertemente con la supervivencia sin metástasis y la supervivencia global para cuatro tipos distintos de tumores.

Este distintivo genético de células tumorigénicas de cáncer de mama estaba incluso más fuertemente asociado con los resultados clínicos cuando se combinaba con el distintivo de respuesta-lesión en cáncer de mama.

Source Information

From the Departments of Internal Medicine (R.L., G.Y.C., P.D., M.F.C.) and Statistics (K.S.), University of Michigan, Ann Arbor; Oncomed Pharmaceuticals, Mountain View, CA (X.W., A.G., T.H., J.L.); the Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Palo Alto, CA (P.D., M.F.C.); and the Department of Genetics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA (G.S.).

Drs. Liu and Wang contributed equally to this article, and Drs. Chen and Dalerba contributed equally to this article.