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Published on March 6, 2007

Genes y cardiopatía

Sindromes de QT prolongado: transmisión genética

Predominancia femenina y desequilibrios en la transmisión del síndrome del QT prolongado.

Author: Medea Imboden, Ph.D., Heikki Swan, M.D., Isabelle Denjoy, M.D., Irene Marijke Van Langen,

Fuente: Female Predominance and Transmission Distortion in the Long-QT Syndrome. NEJM, 355:2744-2751 December 28, 2006 Number 26


  
 

Antecedentes

El síndrome del QT prolongado congénito es una alteración que provoca arritmias ventriculares y muerte súbita. Las formas más frecuentes del síndrome del QT prolongado, los tipos 1 y 2, se deben a mutaciones en los genes reguladores del canal de potasio KCNQ1 y KCNH2, respectivamente.

Aunque la herencia del síndrome del QT prolongado es autosómica dominante, se ha observado a menudo una predominancia femenina, que se ha atribuido a la mayor susceptibilidad a las arritmias cardíacas de las mujeres. Nosotros investigamos la posibilidad de que exista un desequilibrio en la transmisión del rasgo genético nocivo.


Métodos

Estudiamos la distribución de los alelos para el síndrome del QT prolongado en 484 familias nucleares con enfermedad de tipo 1 y 269 familias nucleares con enfermedad de tipo 2, determinando el genotipo de todos sus descendientes.

Las familias fueron captadas en cinco centros de referencia europeos para el síndrome del QT prolongado. La segregación de las mutaciones, la proporción de sexos y la transmisión parental se analizaron tras corregir el sesgo de averiguación.


Resultados

No se hallaron las proporciones clásicas de la herencia mendeliana en los descendientes de mujeres portadoras del síndrome del QT prolongado de tipo 1 ni en los portadores varones y mujeres del síndrome del QT prolongado de tipo 2.

De los 1534 descendientes, la proporción de personas con afectación genética fue significativamente mayor de la esperada según la herencia mendeliana: 870 eran portadores de una mutación (el 57%) y 664 eran no portadores (el 43%; p<0,001).

De los 870 portadores, el alelo que determina el síndrome del QT prolongado se transmitía con más frecuencia a las descendientes mujeres (476 [el 55%]) que a los descendientes varones (394 [el 45%]; p=0,005).

Se observó también una mayor transmisión materna de las mutaciones del síndrome del QT prolongado a las hijas, hecho que podría contribuir al mayor número de mujeres con síndrome del QT prolongado autosómico dominante.


Conclusiones

La selección positiva de los alelos mutados que causa el síndrome del QT prolongado origina desequilibrios en la transmisión, con mayores proporciones de portadores de la mutación en los descendientes de las familias afectadas.

Los alelos que determinan el síndrome del QT prolongado se transmiten con más frecuencia a las hijas que a los hijos.


Source Information

From INSERM, Institut de Myologie, Université Pierre et Marie Curie, Institut Fédératif de Recherche 14 and Groupe Hospitalier Pitié–Salpêtrière (M.I., I.D., M.B., B.H., P.G.); Service de Cardiologie, Hôpital Lariboisière (I.D.); and Service de Biochimie (V.F., B.H., P.G.) and Département de Génétique (J.F.), Groupe Hospitalier Pitié–Salpêtrière — all at the Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris; the Department of Molecular Epidemiology, Institute of Social and Preventive Medicine, University of Zurich, Zurich, Switzerland (M.I.); the Department of Medicine, University of Helsinki, Helsinki (H.S., P.J.L.-F.); the Experimental and Molecular Cardiology Group and Department of Clinical Genetics, Academic Medical Center, Amsterdam (I.M.V.L., A.A.M.W.); Molecular Cardiology Laboratories, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Fondazione Salvatore Maugeri and the University of Pavia, Pavia, Italy (C.N., S.P.); and the Leibniz Institute for Arteriosclerosis Research, Department of Molecular Cardiology, University of Münster, and the Department of Cardiology and Angiology, Hospital of the University of Münster — both in Münster, Germany (G.B., E.S.-B.).

Address reprint requests to Dr. Guicheney at INSERM, Unité 582, Institut de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié–Salpêtrière, 47 Blvd. de l'Hôpital, F-75013, Paris, France, or to Dr. Imboden at imboden@medgen.unizh.ch.