Síndrome miasténico congénito presináptico

Investigadores norteamericanos han desarrollado un estudio para proveer hallazgos clínicos, electrofisiológicos y ultraestructurales en tres pacientes con síndrome miasténico congénito presináptico (CMS).

La miastenia infantil familiar y la escasez de vesículas sinápticas son sólo dos CMS caracterizados completamente. Sin embargo, los investigadores describieron 3 pacientes con otras formas de CMS presináptico, caracterizados por la deficiencia de la liberación dependiente del potencial de acción sin reducción de la liberación espontánea de neurotransmisores del nervio terminal.

El método empleado permitió realizar en los 3 pacientes con CMS presináptico, electromiografías y biopsias del músculo ancóneo, que incluyeron registros  intracelulares y microscopía electrónica de la unión neuromuscular. Además, fue secuenciada parte del gen de la subunidad P/Q-calcio  1- (CACNA1A) y los genes de la subunidad receptora de acetilcolina (AchR).
 
Los resultados obtenidos revelaron hallazgos neurológicos adicionales incluyendo nistagmo y ataxia. En los tres pacientes estudiados, el contenido quantal potencial de la placa final (m) fue marcadamente reducido; sin embargo ni las amplitudes ni las frecuencias de los potenciales de la placa final en miniatura se vieron disminuidas. Ultraestructuralmente, los pliegues de la placa final postsináptica, el tamaño del nervio terminal y el número de vesículas sinápticas fueron normales, pero los sacos limitados a la doble membrana, contenedores de vesículas sinápticas, estuvieron presentes en el nervio terminal de los 3 pacientes. Finalmente, la detección de mutaciones patogénicas reportadas en el CACNA1A y un análisis mutacional de los genes de subunidad AchR fueron negativos.

A partir de los datos relevados, los investigadores concluyeron que esta forma de CMS parece resultar de una deficiencia de la liberación quantal de los neurotransmisores, que podría ser provocada por un mecanismo de calcio anormal o endocitosis deteriorada y por el reciclado de las vesículas sinápticas.