Simbionte intestinal auxotrófico induz imunodeficiência mucosa

A imunoglobulina A secretora (SIgA) é um elemento vital das barreiras mucosas, e sua redução está associada ao aumento da vulnerabilidade a infecções e à inflamação exacerbada devido a danos na mucosa. A produção de SIgA intestinal depende da microbiota, sendo influenciada por microrganismos específicos que modulam a resposta imune. Em estudos com camundongos, foi observada uma redução espontânea dos níveis de SIgA intestinal, atribuída à degradação de IgA por bactérias simbióticas. No entanto, as bactérias responsáveis por essa diminuição ainda não foram identificadas.

Visando preencher essa lacuna, Lu e colaboradores (2024) desenvolveram um ensaio bioquímico funcional in vitro para rastrear bactérias intestinais de camundongos com baixos níveis de SIgA. O estudo buscou identificar simbiontes bacterianos envolvidos na degradação desse anticorpo e entender sua interação com o hospedeiro e outros componentes da microbiota.

Neste estudo, foi realizada uma triagem funcional da microbiota bacteriana em camundongos selvagens (WT) com níveis espontaneamente baixos de SIgA intestinal. Essa triagem levou à identificação de uma nova bactéria gram-negativa da família Muribaculaceae, nomeada Tomasiella immunophila, que demonstrou forte atividade proteolítica contra a IgA.

Durante o estudo, foi observado que camundongos colonizados por T. immunophila apresentaram redução dos níveis de SIgA e maior suscetibilidade a patógenos mucosos, como Salmonella Typhimurium e Candida albicans. Além disso, esses camundongos mostraram atraso no reparo da barreira mucosa após lesão induzida por sulfato de sódio dextrano.

A exposição à T. immunophila também induziu a produção de SIgA intestinal específica para essa bactéria. O microorganismo secretava diversas proteases degradadoras de imunoglobulinas em suas vesículas de membrana externa, degradando todos os isótipos de anticorpos murinos, com preferência por aqueles contendo cadeias leves kappa, enquanto poupava anticorpos com cadeias leves lambda.

Este estudo trouxe evidências sobre o papel crucial das capacidades degradativas do microbioma intestinal em aspectos específicos do sistema imunológico da mucosa e da integridade da barreira intestinal. As descobertas destacaram a importância de simbiontes bacterianos, como T. immunophila, na indução de imunodeficiência mucosa, oferecendo novas perspectivas sobre doenças humanas relacionadas.

A identificação dessa bactéria específica avança a compreensão das doenças intestinais e abre novas possibilidades terapêuticas. Por fim, desvendar o mecanismo por trás da quebra da barreira imune adaptativa no intestino é um passo significativo rumo ao desenvolvimento de tratamentos essenciais para doenças inflamatórias intestinais, como a doença de Crohn e a colite ulcerativa.