Señalamiento del receptor del factor de crecimiento epidérmico

Dado que la mayoría (70%-100%) de los carcinomas ováricos expresan altos niveles del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), un grupo de investigadores ha llevado a cabo un estudio para examinar la relación entre el EGFR y el fenotipo invasivo. Los investigadores evaluaron la expresión de la integrina, la adhesión, la actividad de la metaloproteinasa matriz (MMP) y la migración en las células cancerígenas ováricas en las cuales la expresión del EGFR fue modificado.

Durante la investigación las células carcinómicas ováricas humanas NIH:OVCAR-8 fueron transfectadas con un vector de expresión que contenía el ADN complementario del EGFR humano a partir de una orientación antisentido (células EGFR antisentido) o del vector solo (células control del vector). Los investigadores compraron el control del vector y las células EGFR antisentido para determinar la morfología y la adhesión celular a través de una microscopía ligera, la expresión de las subunidades de integrina a6 y a3 a través de un citometría de flujo, la actividad de la MMP y del tejido inhibidor de la MMP (TIMP) a través de una cimografía y la migración a partir de un wound migration assay. En algunos experimentos, la actividad de la cinasa del EGFR  en las células parental fue inhibida a través de un tratamiento con PD153035. Las pruebas estadísticas fueron de dos lados.

De acuerdo a los resultados obtenidos, las células EGFR antisentido fueron morfológicamente distintas en las células vector control y presentaron una disminución selectiva en la adhesión a la laminina 1 que no fue observada en las células vector control (P = .008) o en otros sustratos de la matriz extracelular. Comparada con las células vector control, la expresión de la integrina a6 de la superficie celular disminuyó aproximadamente un 80% (diferencia = 78.7%; 95% CI = 77.8% a 79.6), la actividad de la MMP-9 disminuyó aproximadamente un 50% y la actividad del TIMP se incrementó en aproximadamente un 50% en las células EGFR antisentido. La células vector control fueron altamente móviles (5.51 unidad de distancia arbitraria; 95% CI = 4.98 a 6.04), mientras que las células EGFR antisentido no lo fueron (0.99 unidades de distancia arbitrarias; 95% CI = 0.38 a 1.60). El perfil de la integrina y morfológico de las células parental NIH:OVCAR-8  tratadas con PD153035 fueron similares a aquel presentado por las células EGFR antisentido.

La expresión reducida del EGFR en las células carcinómicas ováricas disminuyeron su adhesión a la laminina 1, así como la expresión de la subunidad integrina a6 (un receptor de las laminina 1 bien caracterizado) y la actividad de la MMP-9. Los datos obtenidos por esta investigación apoyan la hipótesis de que la sobreexpresión del EGFR en las células cancerígenas ováricas dan como resultado múltiples cambios fenotípicos que acentúan el fenotipo invasivo.