Seguridad de vacuna COVID-19 Pfizer/BioNTech BNT162B2

El Instituto de Investigación Clalit, en colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard, analizó una de las bases de datos integradas de registros de salud más grandes del mundo para examinar la seguridad de la vacuna Pfizer / BioNTech BNT162B2 contra COVID-19.

El estudio proporciona la mayor evaluación revisada por pares de la seguridad de una vacuna COVID-19 en un entorno de vacunación masiva a nivel nacional. El estudio se realizó en Israel, uno de los primeros líderes mundiales en tasas de vacunación COVID-19.

Los esfuerzos anteriores para caracterizar la seguridad de las vacunas se han basado en informes activos voluntarios por parte de los individuos vacunados, que se sabe que son incompletos. El presente estudio se basa en el análisis de millones de registros médicos electrónicos anonimizados, que son mucho más completos.

Además, con el fin de proporcionar el contexto necesario para interpretar los hallazgos de seguridad de las vacunas, este estudio es el primero en examinar una amplia gama de eventos adversos tanto entre individuos vacunados como entre individuos no vacunados que fueron infectados con el coronavirus. Por lo tanto, se realizaron dos análisis separados:

Análisis de resultados de vacunación: 884.828 individuos vacunados de 16 años o más fueron cuidadosamente emparejados con 884,828 individuos no vacunados en base a un extenso conjunto de atributos sociodemográficos, geográficos y relacionados con la salud. Las personas se asignaron a cada grupo de forma dinámica en función de su estado de vacunación cambiante (235.541 personas pasaron de la cohorte no vacunada a la cohorte vacunada durante el estudio). Se compararon las tasas de los 25 eventos adversos potenciales dentro de las tres semanas posteriores a cualquiera de las dosis de vacuna entre los dos grupos. Este análisis tuvo lugar desde el 20 de diciembre de 2020, el lanzamiento de la campaña nacional de vacunación de Israel, hasta el 24 de mayo de 2021.

Análisis de resultados de infección: para proporcionar contexto para los hallazgos de seguridad de la vacuna anteriores, se realizó un análisis separado que estimó las tasas de los mismos 25 eventos adversos potenciales entre 173.106 personas no vacunadas que estaban infectadas con el coronavirus, en comparación con 173.106 controles cuidadosamente emparejados que no lo estaban. infectado con el coronavirus. Este análisis tuvo lugar desde el 1 de marzo de 2020 (el comienzo de la pandemia de COVID-19 en Israel) hasta el 24 de mayo de 2021.

Se encontró que la vacuna era segura: de los 25 posibles efectos secundarios examinados, se encontró que 4 tenían una fuerte asociación con la vacuna.

Se encontró que la miocarditis estaba asociada con la vacuna, pero rara vez: 2,7 casos en exceso por cada 100.000 personas vacunadas. (Los eventos de miocarditis observados después de la vacunación se concentraron en hombres de entre 20 y 34 años). Por el contrario, la infección por coronavirus en individuos no vacunados se asoció con un exceso de 11 casos de miocarditis por cada 100.000 individuos infectados.

Otros eventos adversos moderadamente asociados con la vacunación fueron inflamación de los ganglios linfáticos, un efecto secundario leve que es parte de una respuesta inmune estándar a la vacunación, con 78 casos en exceso por 100.000, apendicitis con 5 casos en exceso por 100.000 (potencialmente como resultado de la inflamación de los ganglios linfáticos alrededor del apéndice) y herpes zoster con un exceso de 16 casos por 100.000.

Exceso absoluto de riesgo de diversos eventos adversos después de la vacunación o la infección por SARS-CoV-2. Se muestran estimaciones puntuales de las diferencias de riesgo para eventos adversos seleccionados. Las estimaciones se obtuvieron 42 días después de la vacunación o la infección por SARS-CoV-2 con el uso del estimador de Kaplan-Meier. Las diferencias de riesgo se muestran por cada 100.000 personas y se redondean al número entero más cercano. Las diferencias negativas (riesgo reducido) se representan como valores negativos en el eje y, y las diferencias positivas (riesgo aumentado) se representan como valores positivos en el eje y. La abreviatura mRNA denota RNA mensajero.

En contraste con el número relativamente pequeño de efectos adversos asociados con la vacuna, las altas tasas de múltiples eventos adversos graves se asociaron con la infección por coronavirus entre los pacientes no vacunados, que incluyen: Arritmias cardíacas (un aumento de 3.8 veces a un aumento de 166 casos por 100,000 infectados pacientes), daño renal (aumento de 14,8 veces; 125 casos en exceso por 100.000), pericarditis (aumento de 5,4 veces; 11 casos en exceso por 100.000), embolia pulmonar (aumento de 12,1 veces; 62 casos en exceso por 100.000), trombosis venosa profunda (aumento de 3,8 veces; 43 casos en exceso por 100.000), infarto de miocardio (aumento de 4,5 veces; 25 casos en exceso por 100.000) y accidente cerebrovascular (aumento de 2,1 veces; 14 casos en exceso por 100.000).

Este estudio se centró en los eventos adversos que pueden desarrollarse a corto o medio plazo después de la vacunación y aquellos con importancia clínica. El estudio no se centró en los síntomas inmediatos comunes, como enrojecimiento y malestar en el lugar de la inyección o fiebre. Los síntomas que ocurrieron dentro de las 6 semanas de la vacuna (tres semanas después de cada dosis de vacuna) se definieron como un evento adverso de la vacuna si ocurrieron con mayor frecuencia entre el grupo vacunado en comparación con el grupo de control.

Los resultados de este estudio validan y complementan los hallazgos previamente informados del ensayo clínico aleatorizado de fase III de Pfizer / BioNTech, que, con 21.720 personas vacunadas, no pudo evaluar de manera precisa y completa la seguridad de la vacuna. El gran tamaño del presente estudio permite una evaluación más detallada de la seguridad de la vacuna en una gama más amplia de eventos adversos.

Comentarios

“El extenso despliegue a nivel nacional de la campaña de vacunación COVID-19 de Israel brindó al Instituto de Investigación Clalit una oportunidad única de evaluar, a través de sus ricos y completos conjuntos de datos digitales, la seguridad de la vacuna en un entorno del mundo real, sin necesidad de depender de -informe activo impulsado por los efectos secundarios”, dijo el profesor Ran Balicer, autor principal del estudio, director del Instituto de Investigación Clalit y director de innovación de Clalit.

“Estos resultados muestran de manera convincente que esta vacuna de ARNm es muy segura y que la alternativa de morbilidad 'natural' causada por el coronavirus pone a una persona en riesgo significativo, más alto y mucho más común de eventos adversos graves. Estos datos deberían facilitar la toma de decisiones informada individualmente sobre el riesgo y el beneficio y, en nuestra opinión, presentar un fuerte argumento a favor de optar por vacunarse, especialmente en países donde el virus está actualmente muy extendido”, añadió el profesor Balicer, quien también se desempeña como presidente del Equipo Asesor de Expertos Nacionales de Israel en la respuesta al COVID-19.

“Este estudio arroja luz por primera vez sobre los importantes efectos secundarios de la vacuna contra el coronavirus. Dado que se trata de un análisis más completo basado en registros médicos electrónicos, se trata de evaluaciones más fiables que las publicadas hasta la fecha que se han basado en sistemas de informes activos voluntarios”, explica Doron Netzer, director médico de la División de Salud Comunitaria de Clalit.

El profesor Ben Reis, director del Grupo de Medicina Predictiva del Programa de Informática de Salud Computacional del Boston Children's Hospital y de la Facultad de Medicina de Harvard, dijo: “Hasta la fecha, uno de los principales impulsores de la vacilación a las vacunas ha sido la falta de información sobre los posibles efectos secundarios de la vacuna. Este cuidadoso estudio epidemiológico proporciona información confiable sobre la seguridad de las vacunas, que esperamos sea útil para aquellos que aún no se han decidido por la vacunación”. Continuó: "Aquellos que han dudado hasta ahora en vacunarse debido a preocupaciones sobre efectos secundarios muy raros, como la miocarditis, deben ser conscientes de que los riesgos de este mismo efecto secundario son en realidad más altos entre las personas infectadas no vacunadas".

Prof. Miguel Hernán, Director de la CAUSALab y Catedrático de Harvard T.H. Chan School of Public Health, dijo: “Esta investigación es un ejemplo perfecto de cómo los ensayos aleatorizados y las bases de datos observacionales de la salud se complementan entre sí. El ensayo original de la vacuna Pfizer / BioNTech proporcionó evidencia de su seguridad, pero las estimaciones fueron demasiado imprecisas dado el pequeño tamaño de la muestra. Este análisis de la base de datos de alta calidad de Clalit emula el diseño del ensayo original, utiliza sus hallazgos como punto de referencia y los amplía para confirmar la seguridad de la vacuna en una amplia gama de eventos adversos. Esta combinación de evidencia de ensayos aleatorizados y estudios observacionales es un modelo para la investigación médica eficiente, algo que es especialmente importante en tiempos de COVID".

Prof. Marc Lipsitch, director del Centro de Dinámica de Enfermedades Transmisibles y profesor de Harvard T.H. Chan School of Public Health, dijo: “En todos los estudios de seguridad de las vacunas, un desafío importante es asegurar que aquellos que estamos comparando para identificar los efectos secundarios de la vacuna sean similares en las otras características que pueden predecir si experimentarán estos efectos secundarios. Esto es especialmente difícil en el contexto de una campaña de vacunación dirigida a la edad en rápido crecimiento. La extraordinaria base de datos de Clalit hizo posible diseñar un estudio que abordó estos desafíos de una manera que brinda una enorme confianza en las inferencias que surgen del estudio ".

La investigación fue financiada en parte por la recientemente anunciada Colaboración del Laboratorio de Vida Familiar Ivan y Francesca Berkowitz en la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto de Investigación Clalit. “El fortalecimiento de la colaboración científica entre Harvard y Clalit hecho posible por Berkowitz Living Laboratory Collaboration ya está dando sus frutos y nos está dando un anticipo del valor de los sistemas de salud instrumentados para la investigación”, dijo el profesor Isaac Kohane, presidente del Departamento de Informática Biomédica en la Escuela de Medicina de Harvard y codirectora de la Colaboración del Laboratorio de Vida Familiar Ivan y Francesca Berkowitz junto con el Profesor Balicer. "Israel ofrece un entorno único en el que estudiar la vacuna y sus efectos, y este estudio es un excelente ejemplo de lo que se puede lograr a través de colaboraciones científicas tan estrechas".

La investigación fue realizada por el Dr. Noam Barda, el Dr. Noa Dagan, Yair Ben-Shlomo, el Dr. Eldad Kepten, el Dr. Jacob Waxman, Reut Ohana y el Prof.Ran Balicer del Instituto de Investigación Clalit, el Dr. Doron Netzer de Clalit Health Servicios, así como el Prof. Miguel Hernán y el Prof. Marc Lipsitch del Harvard TH Chan School of Public Health, el profesor Isaac Kohane del Departamento de Informática Biomédica de la Facultad de Medicina de Harvard y el profesor Ben Reis del Boston Children's Hospital y la Facultad de Medicina de Harvard.

(Financiado por Ivan y Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration en Harvard Medical School y Clalit Research Institute.)