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Figura: Mecanismo de ação do EDS-FLU
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Resumo Eficácia de EDS-FLU para a rinossinusite crônica: dois ensaios controlados randomizados (ReOpen1 e ReOpen2) Antecedentes A rinossinusite crônica (RSC) é uma doença inflamatória prevalente. Nenhum medicamento está aprovado pela Food and Drug Admininstration (FDA) para a forma mais comum, pólipos. A nova biomecânica do sistema de administração de exalação administra fluticasona (EDS-FLU; XHANCE) para as áreas nasossinusais acima da concha inferior, especialmente para as vias de drenagem dos seios da face que não são alcançadas pelos sprays nasais de administração padrão. Objetivo Avaliar a eficácia de EDS-FLU para RSC (independente dos pólipos nasais). Métodos Foram realizados ensaios randomizados, controlados com placebo e EDS em adultos com RSC, independente dos pólipos (ReOpen1) ou exclusivamente sem pólipos (ReOpen2) em 120 locais em 13 países. Os pacientes receberam EDS-FLU 1 ou 2 sprays/narina, ou EDS-placebo, duas vezes ao dia durante 24 semanas. As medidas co-primárias foram pontuação composta de sintomas até a semana 4 e porcentagem de opacificação do seio etmoidal/maxilar por tomografia computadorizada na semana 24. Resultados A alteração média dos mínimos quadrados na pontuação composta de sintomas do ReOpen1 (N = 332) para EDS-GRIPE 1 ou 2 pulverizações/narina versus EDS-placebo foi de -1,58 e -1,60 versus -0,62 (p < 0,001, p < 0,001); ReOpen2 (N = 223), −1,54 e −1,74 versus −0,81 (P = 0,011, P = 0,001). No ReOpen1, a alteração média dos mínimos quadrados na opacificação sinusal para EDS-FLU 1 ou 2 sprays/nasal versus EDS-placebo foi de -5,58 e -6,20 versus -1,60 (P = 0,045, P = 0,018), e no ReOpen2, -7,00 e −5,14 versus +1,19 (p < 0,001, p = 0,009). As exacerbações agudas da doença foram reduzidas em 56% a 66% com EDS-GRIPE versus EDS-placebo (P = 0,001). Houve reduções significativas e de magnitude semelhante nos sintomas em pacientes que usaram produtos esteroides nasais administrados padrões pouco antes de entrar no estudo (P <0,001). Os eventos adversos foram semelhantes aos dos esteroides intranasais padrão. Conclusão EDS-FLU foi o primeiro tratamento não cirúrgico que demonstrou reduzir os sintomas, a opacificação intrasinusal e as exacerbações em ensaios clínicos randomizados replicados em RSC, independentemente do status do pólipo. |
Comentários
Os ensaios clínicos internacionais randomizados (NCT03781804 e NCT03960580), publicados no The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, compararam EDS-FLU com um placebo em mais de 500 adultos com rinossinusite crônica com ou sem pólipos nasais. Utilizaram EDS-FLU ou placebo duas vezes ao dia durante 24 semanas.
O EDS-FLU funciona quando o paciente expira no dispositivo para administrar o medicamento mais profundamente nas cavidades sinusais, onde o medicamento tópico é mais eficaz. Em comparação com um placebo, os escores de sintomas sinusais e os resultados da tomografia computadorizada foram significativamente melhorados. Os sintomas de congestão nasal, coriza, dor/pressão facial e perda de olfato melhoraram drasticamente com o EDS-FLU em comparação com o placebo, conforme medido pelo Sinonasal Outcome Test-22, uma medida de pontuação padronizada para sintomas nasossinusais.
“A sinusite crônica afetou até 10% da população dos Estados Unidos e pode tornar a respiração desconfortável e impactar negativamente a vida diária de uma pessoa”, disse o autor sênior James N. Palmer, MD, professor sênior de otorrinolaringologia David W. Kennedy, MD. e diretor de Rinologia da Penn Medicine. “Essas descobertas forneceram fortes evidências de uma opção de tratamento eficaz e não invasiva para pessoas que continuam a apresentar sintomas após a falha dos medicamentos vendidos sem receita médica”.
Milhões de americanos apresentaram sintomas de infecções e inflamações crônicas dos seios da face, uma condição amplamente inflamatória que causa congestão nasal, pressão nos seios da face e dor, quando as membranas dos seios da face ficam inflamadas por longos períodos de tempo. Embora os sprays nasais vendidos sem receita médica ofereçam um alívio marginal, não existe nenhum medicamento aprovado pela FDA para a forma mais comum da doença, a rinossinusite crônica sem pólipos nasais, conhecida como "sinusite crônica".
Embora alguns sprays nasais possam oferecer algum alívio dos sintomas, os pacientes que usaram antes da inscrição no estudo ainda relataram melhorias semelhantes nos sintomas em comparação com outros participantes do estudo. Estes foram os primeiros ensaios clínicos controlados por placebo que mostraram que um medicamento reduziu os sintomas subjetivos e as medidas objetivas da doença sinusal em pacientes com sinusite crônica, com e sem pólipos. Atualmente, os pacientes cujos sintomas não se resolvem com sprays nasais vendidos sem prescrição médica ou outros medicamentos têm opções limitadas de alívio, incluindo antibióticos, cirurgia ou, para pacientes com pólipos nasais, terapias biológicas vitalícias.
O EDS-FLU foi considerado tão seguro quanto os sprays nasais vendidos sem receita médica.