Riesgo de Infarto de Miocardio y Muerte Súbita con Coxibs

Los antiinflamatorios inhibidores selectivos de la COX2 han sido empleados con frecuencia en el tratamiento de afecciones dolorosas musculoesqueléticas  debido a su baja frecuencia de efectos adversos gastrointestinales. Recientemente se ha prestado especial atención a las consecuencias sobre el riesgo cardiovascular ya que se encontró un incremento de hasta cinco veces en la incidencia de IAM entre los pacientes que recibían 50 mg de Rofecoxib comparado con los que recibían 1.000 mg diarios de Naproxeno en un estudio randomizado (VIGOR).
Debido al uso frecuente de estas drogas, los efectos cardiovasculares adversos podrían tener una fuerte repercusión en términos de salud pública.

En esta investigación se analizan los datos provenientes de una organización de salud (Kaiser Permanente) que asiste a más de seis millones de personas residentes en el estado de California.
Se identificaron a pacientes con exposición a drogas AINE (Celecoxib, Ibuprofeno, Naproxeno, Rofecoxib) y se estableció otra población como control con una relación caso control de 1 x 4.
Fueron identificados 8.199 casos de episodios coronarios serios y 31.496 controles.

Los casos con eventos coronarios se dividieron en:
Total: 8.199
IAM: 6.635 IAM
Muerte Súbita: 1.508

Cuando se compararon los usuarios de Rofecoxib con con los que recibieron otros AINE, el riesgo de enfermedad coronaria resultó 1,34 veces mayor.
El riesgo cayó algo entre quienes usaron Celecoxib.
Si se compara a los pacientes en tratamiento con Rofecoxib respecto de aquellos con Celecoxib el riesgo se incrementa 1.59 veces. Cuando se usan altas dosis de Rofecoxib el odds ratio fue de 3.58 y para dosis estándar de 1.47.

Los datos de este estudio aportan evidencias acerca del incremento del riesgo de serios eventos coronarios con el uso de Rofecoxib.
El tiempo promedio de uso de la droga previo al episodio coronario fue de 113 días con dosis estándar y de 112 con dosis altas lo que confirma la aprición precoz de riesgo durante el tratamiento.
Los datos provenientes de la FDA y del estudio VIGOR muestran que la tasa de superviviencia para IAM diverge a partir del primer mes para altas dosis de Rofecoxib respecto de Naproxeno.

En el estudio de prevención  del adenoma de próstata con Celecoxib (APC) el comité de seguridad reportó un incremento de 2 5 veces del riesgo de IAM o stroke en pacientes tratados con 400 mg diarios y de 3 a 4 veces cuando se empleaban 800 mg diarios.
Otras investigaciones han mostrado incremento de eventos CV mayores en pacientes tratados con Valdecoxib después de un by pass coronario respecto de aquellos tratados con opioides para el control del dolor postoperatorio.

Luego de la publicación del estudio VIGOR se especuló sobre los eventuales efectos protectores del Naproxeno aunque esto aún no resulta probado definitivamente. Un estudio del Instituto Nacional de la Salud de los EUA debió suspenderse precozmente por que sus resultados preliminares mostraron un incremento del 59% de riesgo de IAM y stroke en pacientes tratados con Naproxeno.

Entre 1.999 y Septiembre de 2.004 se estima que se realizaron 106.7 millones de prescripciones de Rofecoxib en EUA de las cuales 17.6% fueron con dosis altas.
Utilizando los valores de riesgo relativo conocidos puede estimarse que sucedieron entre 88.000 y 140.000 casos de episodios coronarios graves, muchos de los cuales habrán resultado fatales.
Los autores plantean que en el futuro, cuando una tratamiento demuestre riesgos superiores a los tratamientos convencionales, se debe actuar con mucho cuidado antes de permitir su uso irrestricto.