Resultados negativos con Remdesivir en COVID-19

Antecedentes

La eficacia antiviral del remdesivir contra el SARS-CoV-2 sigue siendo controvertida. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia clínica de remdesivir más el estándar de atención en comparación con el estándar de atención solo en pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19, con indicación de oxígeno o soporte ventilatorio.

Métodos

DisCoVeRy fue un ensayo de fase 3, abierto, adaptativo, multicéntrico, aleatorizado y controlado realizado en 48 sitios en Europa (Francia, Bélgica, Austria, Portugal, Luxemburgo). Los pacientes adultos (≥18 años) ingresados ​​en el hospital con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y enfermedad de cualquier duración eran elegibles si tenían evidencia clínica de neumonía hipoxémica o requerían suplementos de oxígeno.

Los criterios de exclusión incluyeron enzimas hepáticas elevadas, enfermedad renal crónica grave, cualquier contraindicación para uno de los tratamientos estudiados o su uso en los 29 días previos a la asignación aleatoria, o uso de ribavirina, así como embarazo o lactancia.

Los participantes fueron asignados al azar (1: 1: 1: 1: 1) para recibir tratamiento estándar solo o en combinación con remdesivir, lopinavir - ritonavir, lopinavir - ritonavir e interferón beta-1a o hidroxicloroquina.

La aleatorización utilizó bloques generados por computadora de varios tamaños; se estratificó según la gravedad de la enfermedad en el momento de la inclusión y según la región administrativa europea. El remdesivir se administró como infusión intravenosa de 200 mg el día 1, seguido de infusiones de 1 h una vez al día de 100 mg hasta 9 días, durante un total de 10 días.

Se podría suspender después de 5 días si el participante fue dado de alta. El resultado primario fue el estado clínico en el día 15 medido por la escala ordinal de siete puntos de la OMS, evaluada en la población por intención de tratar.

La seguridad se evaluó en la población modificada por intención de tratar y fue uno de los resultados secundarios. Este ensayo está registrado en la base de datos europea de ensayos clínicos, EudraCT2020-000936-23 y ClinicalTrials.gov, NCT04315948.

Resultados

Entre el 22 de marzo de 2020 y el 21 de enero de 2021, se inscribieron 857 participantes y se asignaron al azar a remdesivir más estándar de atención (n = 429) o solo estándar de atención (n = 428). 15 participantes fueron excluidos del análisis en el grupo de remdesivir y diez en el grupo de control.

El día 15, la distribución de la escala ordinal de la OMS fue: (1) no hospitalizado, sin limitaciones en las actividades (61 [15%] de 414 en el grupo de remdesivir frente a 73 [17%] de 418 en el grupo de control); (2) no hospitalizados, limitación de actividades (129 [31%] vs 132 [32%]); (3) hospitalizados, que no requieren oxígeno suplementario (50 [12%] frente a 29 [7%]); (4) hospitalizados, que requieren oxígeno suplementario (76 [18%] frente a 67 [16%]); (5) hospitalizados, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo (15 [4%] frente a 14 [3%]); (6) hospitalizados, con ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (62 [15%] vs 79 [19%]); (7) muerte (21 [5%] frente a 24 [6%]).

La diferencia entre los grupos de tratamiento no fue significativa (razón de posibilidades 0 · 98 [95% CI 0 · 77–1 · 25]; p = 0 · 85).

No hubo diferencias significativas en la aparición de eventos adversos graves entre los grupos de tratamiento (remdesivir, 135 [33%] de 406 frente al control, 130 [31%] de 418; p = 0 48).

Los investigadores consideraron que tres muertes (síndrome de dificultad respiratoria aguda, infección bacteriana y síndrome hepatorrenal) estaban relacionadas con el remdesivir, pero el equipo de seguridad del patrocinador solo consideró una (síndrome hepatorrenal).