Resultados negativos com Remdesivir na COVID-19

A eficácia antiviral do remdesivir contra a SARS-CoV-2 permanece controversa. O objetivo do artigo foi avaliar a eficácia clínica do remdesivir mais padrão de atendimento em comparação ao padrão de atendimento apenas em pacientes internados com COVID-19, com indicação de oxigênio ou suporte ventilatório.

DisCoVeRy foi um ensaio clínico de fase 3, aberto, adaptativo, multicêntrico, randomizado e controlado, conduzido em 48 locais na Europa (França, Bélgica, Áustria, Portugal, Luxemburgo). Pacientes adultos (≥18 anos) internados no hospital com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório e doença de qualquer duração eram elegíveis se tivessem evidência clínica de pneumonia hipoxêmica ou oxigênio suplementar necessário.

Os critérios de exclusão incluíram enzimas hepáticas elevadas, doença renal crônica grave, qualquer contra-indicação a um dos tratamentos estudados ou seu uso nos 29 dias anteriores à randomização, ou uso de ribavirina, bem como gravidez ou lactação.

Os participantes foram randomizados (1: 1: 1: 1: 1) para receber o tratamento padrão sozinho ou em combinação com remdesivir, lopinavir - ritonavir, lopinavir - ritonavir e interferon beta-1a ou hidroxicloroquina.

A randomização usou blocos gerados por computador de vários tamanhos. Foi estratificado de acordo com a gravidade da doença no momento da inclusão e de acordo com a região administrativa europeia. Remdesivir foi administrado como uma infusão intravenosa de 200 mg no dia 1, seguido por infusões de 1 hora uma vez ao dia de 100 mg por até 9 dias, por um total de 10 dias.

Poderia ser suspenso após 5 dias se o participante tivesse alta. O desfecho primário foi o estado clínico no dia 15, medido pela escala ordinal de sete pontos da OMS, avaliada na população com intenção de tratar.

A segurança foi avaliada na população com intenção de tratar e foi um dos desfechos secundários. Este estudo está registrado no European Clinical Trials Database, EudraCT2020-000936-23 e ClinicalTrials.gov, NCT04315948.

Entre 22 de março de 2020 e 21 de janeiro de 2021, 857 participantes foram inscritos e randomizados para remdesivir mais padrão de atendimento (n = 429) ou padrão de atendimento apenas (n = 428). 15 participantes foram excluídos da análise no grupo remdesivir e 10 no grupo controle.

No dia 15, a distribuição da escala ordinal da OMS era: (1) não hospitalizado, sem limitações nas atividades (61 [15%] de 414 no grupo de remdesivir vs 73 [17%] de 418 no grupo de remdesivir). Grupo de controle) ; (2) não hospitalizado, limitação de atividade (129 [31%] vs 132 [32%]); (3) hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar (50 [12%] vs. 29 [7%]); (4) hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar (76 [18%] vs. 67 [16%]); (5) hospitalizados, com ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo (15 [4%] vs. 14 [3%]); (6) hospitalizado, com ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (62 [15%] vs 79 [19%]); (7) morte (21 [5%] vs 24 [6%]).

A diferença entre os grupos de tratamento não foi significativa (odds ratio 0,98 [IC 95% 0,77–1,25]; p = 0,85).

Não houve diferenças significativas na ocorrência de eventos adversos graves entre os grupos de tratamento (remdesivir, 135 [33%] de 406 vs controle, 130 [31%] de 418; P = 0 48).

Os pesquisadores consideraram três mortes (síndrome da dificuldade respiratória aguda, infecção bacteriana e síndrome hepatorrenal) relacionadas ao remdesivir, mas a equipe de segurança do patrocinador considerou apenas uma (síndrome hepatorrenal).