La capacidad de las células de reparar las uniones cruzadas de bandas (ICLs) de ADN es un determinante crítico de la sensibilidad; estudios recientes indican que la capacidad de reparación del ADN está fuertemente implicada tanto en la sensibilidad inherente al tumor como en la resistencia adquirida a las drogas. Es sumamente importante tener un conocimiento detallado de los mecanismos celulares que actúan para eliminar estas lesiones críticas del ADN. Las ICLs del ADN presentan un cambio complejo en los mecanismos de repación del ADN dado que involucran ambas bandas de ADN.
Actualmente está claro que células provenientes de bacterias y levaduras de los mamíferos eliminan las ICLs de las interhebras a través de la acción coordinada de varios caminos de reparación del ADN. Recientemente, se ha propuesto un modelo de reparación de las ICL en el cual las células de los mamíferos utilizan novedosas reacciones de reparación de la excisión (requiriendo proteínas XPF y ERCC1) para desacoplar la unión cruzada. A este mecanismo le sigue un paso de recombinación homóloga para proveer la información genética necesaria para completar la reparación.
Este nuevo conocimiento puede permitir el desarrollo de pantallas para la respuesta tumoral a los agentes de unión cruzada y puede también ayudar en el diseño de agentes de unión cruzada más efectivos que evaden la reparación del ADN. Además, las proteínas que median en las reacciones de reparación representan objetivos potenciales para la intervención terapéutica.