Relación entre la respuesta inmunitaria a la vacuna con la edad

La vacunación con 2 dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) proporciona una protección del 95% contra COVID-19. Sin embargo, se sabe que la edad del paciente contribuye al riesgo de incidencia y gravedad de COVID-19.2 Examinamos la relación entre la edad y la neutralización títulos de anticuerpos contra la cepa temprana SARS-CoV-2 USA-WA1 / 2020 y la variante P.1 de interés después de 2 dosis de la vacuna BNT162b2.

Métodos

La Universidad de Salud y Ciencias de Oregón llevó a cabo la vacunación a gran escala de todos los miembros de la fuerza laboral de acuerdo con las pautas de vacunación de Oregón entre diciembre de 2020 y febrero de 2021.

Las personas se inscribieron en este estudio durante su primera visita de vacunación y se recolectaron muestras de suero antes de recibir la primera dosis y 14 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna BNT162b2. Los participantes del estudio se seleccionaron al azar de una cohorte de estudio de vacunas más grande para mantener la misma distribución por sexo y edad.

Los niveles de anticuerpos específicos del dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 se midieron mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas, y se calcularon títulos efectivos al 50% (CE50).

Los títulos de neutralización de SARS-CoV-2 al 50% se determinaron mediante pruebas de neutralización de reducción de foco (FRNT50) utilizando aislados clínicos vivos de la cepa original de SARS-CoV-2 (USA-WA1 / 2020) y la variante P.

Las asociaciones entre la edad y EC50 y FRNT50 se determinaron ajustando un modelo lineal a datos transformados logarítmicamente en Graphpad Prism, versión 9.0.2. Los valores de P de dos colas se calcularon mediante la prueba F con una hipótesis nula de pendiente cero y un límite de significación de P ≤ 0,05.

Este estudio se realizó de acuerdo con la junta de revisión institucional de la Oregon Health & Science University. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes. 

Resultados

Se inscribió un total de 50 personas en este estudio (27 [54%] mujeres; mediana [rango] de edad, 50,5 [21-82] años); las mediciones de EC50 antes de la vacunación estuvieron por debajo del límite de cuantificación para todos los participantes, lo que indica que no hubo exposiciones previas.

Las mediciones de EC50 posvacunación mostraron una asociación negativa significativa con la edad (R2 = 0,19; P = 0,002).

Se observaron fuertes respuestas neutralizantes en todos los participantes contra la cepa original (USA-WA1 / 2020), con una dilución de suero de título medio geométrico (GMT) de 393 (IC del 95%, 302-510).

Las respuestas fueron menores frente a la variante P.1, con un GMT de 91 (IC del 95%, 71-116), lo que representa una reducción del 76,8%. Tanto para USA-WA1 / 2020 como para P.1, la edad se correlacionó significativamente de forma negativa con FRNT50 (P <.001 y P = .001).

Para la cepa USA-WA1 / 2020, los participantes más jóvenes (20-29 años; n = 8) tenían un GMT de 938 (IC del 95%, 608-1447) y los participantes de mayor edad (70-82 años; n = 9) tenía un GMT de 138 (IC del 95%, 74-257), lo que representa una reducción del 85% (P <0,001).

Para la variante P.1, los participantes más jóvenes tenían un GMT de 165 (IC del 95%, 78-349) y los participantes de mayor edad tenían un GMT de 66 (IC del 95%, 51-86), lo que representa una reducción del 60% (P = .03).

Medición del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de los niveles de anticuerpos específicos del dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 y asociación con la edad en el momento de la vacunación para 50 participantes 14 días después de recibir su segunda dosis de vacuna. Las muestras de prevacunación de todos los participantes estuvieron por debajo del límite de detección, lo que indica que no hubo exposición previa. Las muestras posvacunación mostraron una asociación negativa significativa con la edad. La línea de puntos indica el límite inferior de cuantificación.

Discusión

En este estudio, los títulos iniciales de anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna se asociaron negativamente con la edad, lo que resultó en una capacidad disminuida para neutralizar el SARS-CoV-2 in vitro.  Los títulos anticuerpos neutralizantes contra P.1 se redujeron en todas las edades, aunque la magnitud de la diferencia dependiente de la edad fue menor.

Los datos de ensayos clínicos provisionales no identificaron la edad como un factor que contribuya a la eficacia general de la vacuna. Sin embargo, estudios recientes en poblaciones vacunadas han encontrado un aumento medible de casos de COVID-19 entre adultos mayores vacunados. Los datos del estudio actual son consistente con neutralizar los niveles de anticuerpos que juegan un papel importante en esta observación.

Se cree que los títulos de anticuerpos neutralizantes están fuertemente correlacionados con la protección contra la infección; sin embargo, el umbral de esta protección aún no se ha determinado con precisión. Los estudios futuros deberían abordar específicamente si los niveles reducidos de anticuerpos observados entre las personas mayores vacunadas conducen a una protección disminuida concomitantemente.

Además, se ha informado ampliamente que las variantes emergentes de SARS-CoV-2 de interés, incluidas P.1, B.1.1.7 y B.1. están menos bien neutralizadas por los anticuerpos inducidos por vacunas y son responsables de una mayoría de infecciones irruptivas, según un informe de mayo de 2021. 

Los efectos combinados de la reducción de los títulos de anticuerpos neutralizantes debido tanto a la edad como a las variantes preocupantes deben tenerse en cuenta al diseñar políticas en torno a las vacunas de refuerzo.

Las limitaciones de este estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra y la posibilidad de una infección no reconocida antes de la vacunación.

Comentarios

Los títulos de anticuerpos neutralizantes se asociaron negativamente con la edad.

Las personas mayores parecen tener menos anticuerpos contra el nuevo coronavirus, sugiere un nuevo estudio de laboratorio de la Oregon Health & Science University.

Los anticuerpos son proteínas de la sangre que elabora el sistema inmunológico para proteger contra las infecciones. Se sabe que son actores clave en la protección contra la infección por SARS-CoV-2.

El estudio publicado hoy en la Revista de la Asociación Médica Estadounidense.

"Nuestras poblaciones mayores son potencialmente más susceptibles a las variantes incluso si están vacunadas", dijo el autor principal Fikadu Tafesse, Ph.D., profesor asistente de microbiología molecular e inmunología en la Facultad de Medicina de OHSU.

Tafesse y sus colegas enfatizaron que, aunque midieron la respuesta de anticuerpos disminuida en personas mayores, la vacuna todavía parecía ser lo suficientemente efectiva para prevenir infecciones y enfermedades graves en la mayoría de las personas de todas las edades.

"La buena noticia es que nuestras vacunas son realmente potentes", dijo Tafesse.

Sin embargo, dado que la adopción de la vacuna se está desacelerando en Oregón y en todo Estados Unidos, los investigadores dicen que sus hallazgos subrayan la importancia de promover la vacunación en las comunidades locales.

Las vacunas reducen la propagación del virus y las variantes nuevas y potencialmente más transmisibles, especialmente para las personas mayores que parecen ser más susceptibles a las infecciones irruptivas.

“Cuanta más gente se vacuna, menos circula el virus”, dijo Tafesse. "Las personas mayores no son del todo seguras solo porque están vacunadas; las personas que las rodean también necesitan vacunarse. Al final del día, este estudio realmente significa que todo el mundo necesita vacunarse para proteger a la comunidad".

Los investigadores midieron la respuesta inmune en la sangre de 50 personas dos semanas después de su segunda dosis de la vacuna Pfizer contra COVID-19. Agruparon a los participantes en grupos de edad y luego expusieron su suero sanguíneo en tubos de ensayo al virus SARS-CoV-2 "de tipo salvaje" original y la variante P.1 (también conocida como gamma) que se originó en Brasil.

El grupo más joven, todos en sus 20 años, tuvo un aumento de casi siete veces en la respuesta de anticuerpos en comparación con el grupo de personas de mayor edad entre 70 y 82 años. De hecho, los resultados de laboratorio reflejaron una clara progresión lineal del más joven al más viejo: cuanto más joven es un participante, más robusta es la respuesta de anticuerpos.

"Las personas mayores pueden ser más susceptibles a las variantes que las personas más jóvenes", dijo Tafesse.

Los hallazgos resaltan la importancia de vacunar a las personas mayores, así como a otras que pueden ser más vulnerables al COVID-19, dijo el coautor Marcel Curlin, M.D., profesor asociado de medicina (enfermedades infecciosas) en la Facultad de Medicina de OHSU.

"La vacuna todavía produce fuertes respuestas inmunes en comparación con la infección natural en la mayoría de las personas mayores, incluso si son más bajas que sus contrapartes más jóvenes", dijo Curlin. "La vacunación en este grupo puede marcar la diferencia entre una enfermedad grave y una leve, y probablemente reduce las posibilidades de transmitir el SARS-CoV-2 a otra persona".