Relación entre efecto y concentración de Cisatracurium a 3 niveles de dosis diferentes en el paciente anestesiado

La linealidad de eliminación de cisatracurium y su relación efecto-concentración fueron determinadas, empleando 3 niveles de dosis en pacientes que recibían anestesia balanceada, como parte de un estudio desarrollado en la Universidad de British Columbia en Canadá.

Los investigadores administraron de manera randomizada, a 48 adultos con estados I y II según la clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos, una dosis intravenosa en bolo de 0.075, 0.15 o 0.30mg/kg de cisatracurium. La anestesia fue inducida y mantenida con oxígeno de óxido nitroso, propofol y fenatil. La respuesta mecánica del músculo pulgar aductor fue registrada. Muestras de sangre arterial fueron recolectadas durante 8 horas. Asimismo, cisatracurium, laudanosine y las concentraciones monocuaternarias de alcohol fueron medidas por cromatografía líquida de alta resolución. Por otro lado, para evaluar la contribución relativa de la función de entrada, un modelo farmacodinámico-farmacocinético paramétrico (asumiendo la eliminación tanto desde la sección periférica como desde la central) y otro no paramétrico fueron aplicados sobre los datos relevados.

Los resultados obtenidos confirmaron la dosificación de la disposición corporal de cisatracurium y sus 2 metabolitos principales en dosis superiores a 0.30mg/kg. Con el enfoque paramétrico, la concentración de los efectos en las secciones al 50% de bloqueo (EC50) aumentó significativamente con la dosis (136 vs 157 vs 209 ng/ml), sin embargo el índice de equilibrio de los efectos en las secciones disminuyó constantemente (0.0575 vs 0.0568 vs 0.0478 min-1). Un efecto similar dependiente de la dosis de la relación farmocinética-farmacodinámica fue observado desde el enfoque no paramétrico, a pesar que la tendencia fue 50% menos pronunciada.

Los investigadores canadienses concluyeron que una cambio relacionado con la dosis en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos fue identificado desde ambos modelos de enfoque. Un origen farmacocinético fue descartado, aunque una explicación que no fuera definitiva acerca del mecanismo subyacente podría ser proporcionada. Estos hallazgos sugieren que las dosis adecuadas a la práctica anestésica son empleadas para la estimación de EC50.

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Relación entre efecto y concentración de Cisatracurium a 3 niveles de dosis diferentes en el paciente anestesiado

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