Proteínas do sangue preveem o risco de desenvolver mais de 60 doenças

Pesquisas com milhares de proteínas medidas em uma gota de sangue demonstram a capacidade das proteínas de prever o início de muitas doenças diversas.

A pesquisa, publicada em 22 de julho na Nature Medicine, foi realizada como parte de uma parceria internacional de pesquisa entre a GSK, a Queen Mary University of London, a University College London, a Cambridge University e o Berlin Institute of Health da Charité Universitätsmedizin, na Alemanha.

Os pesquisadores usaram dados do UK Biobank Pharma Proteomics Project (UKB-PPP), o maior estudo de proteômica até o momento, com medições de aproximadamente 3.000 proteínas plasmáticas de um conjunto selecionado aleatoriamente de mais de 40.000 participantes do UK Biobank.

Os dados de proteína são vinculados aos registros eletrônicos de saúde dos participantes. Os autores usaram técnicas analíticas avançadas para identificar, para cada doença, uma "assinatura" entre as cinco e 20 proteínas mais importantes para a predição.

Os pesquisadores relatam a capacidade das "assinaturas" de proteínas de prever o início de 67 doenças, incluindo mieloma múltiplo, linfoma não-Hodgkin, doença do neurônio motor, fibrose pulmonar e cardiomiopatia dilatada.

Os modelos de predição de proteína superaram os modelos baseados em informações padrão registradas clinicamente. A predição baseada em contagens de células sanguíneas, colesterol, função renal e testes de diabetes (hemoglobina glicada) teve desempenho inferior ao dos modelos de predição de proteína para a maioria dos exemplos.

Os benefícios para o paciente de medir e discutir o risco de ataque cardíaco e derrame futuros ('escores de risco cardiovascular') estão bem estabelecidos. Esta pesquisa abre novas possibilidades de previsão para uma ampla gama de doenças, incluindo condições mais raras. Muitas delas podem levar meses e anos para serem diagnosticadas, e esta pesquisa oferece oportunidades totalmente novas para diagnósticos oportunos.

Essas descobertas exigem validação em diferentes populações, incluindo pessoas com e sem sintomas e sinais de doenças e em diferentes grupos étnicos.

A autora principal, Professora Claudia Langenberg, Diretora do Instituto de Pesquisa Universitária de Assistência Médica de Precisão (PHURI) da Universidade Queen Mary de Londres e Professora de Medicina Computacional no Instituto de Saúde de Berlim da Charité Universitätsmedizin, disse: "Medir uma proteína por um motivo específico, como a troponina para diagnosticar um ataque cardíaco, é uma prática clínica padrão.

"Estamos extremamente animados com a oportunidade de identificar novos marcadores para triagem e diagnóstico a partir de milhares de proteínas circulantes e agora mensuráveis ​​no sangue humano. O que precisamos urgentemente são estudos proteômicos de diferentes populações para validar nossas descobertas, e testes eficazes que possam medir proteínas relevantes para doenças de acordo com padrões clínicos com métodos acessíveis."

A primeira autora, Dra. Julia Carrasco Zanini Sanchez, estudante de pesquisa na GSK e na Universidade de Cambridge na época e agora pesquisadora de pós-doutorado na PHURI, disse: "Várias de nossas assinaturas de proteínas tiveram desempenho semelhante ou até melhor do que proteínas já testadas quanto ao seu potencial como testes de triagem, como um antígeno prostático específico para câncer de próstata.

"Estamos, portanto, extremamente animados com as oportunidades que nossas assinaturas de proteína podem ter para detecção precoce e, finalmente, melhor prognóstico para muitas doenças, incluindo condições graves como mieloma múltiplo e fibrose pulmonar idiopática. Identificamos tantos exemplos promissores, o próximo passo é selecionar doenças de alta prioridade e avaliar sua predição proteômica em um ambiente clínico."

O coautor principal Dr. Robert Scott, vice-presidente e chefe de Genética Humana e Genômica da GSK, disse: "Um desafio fundamental no desenvolvimento de medicamentos é a identificação de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de novos medicamentos. Este trabalho demonstra a promessa no uso de tecnologias proteômicas em larga escala para identificar indivíduos com alto risco em uma ampla gama de doenças e se alinha com nossa abordagem de usar a tecnologia para aprofundar nossa compreensão da biologia e das doenças humanas.

"Trabalhos futuros ampliarão esses insights e melhorarão nossa compreensão de como eles são melhor aplicados para dar suporte a melhores taxas de sucesso e maior eficiência na descoberta e no desenvolvimento de medicamentos."