Proteína reactiva C y la degeneración macular asociada con la edad

La degeneración macular asociada con la edad (DMAE) constituye un serio problema para la población mayor y sus consecuencias son cada vez peores dado que las posibilidades de tratamiento son limitadas. La prevención sigue siendo la mejor manera de disminuir el impacto de una de las principales causas de ceguera. Durante la última década mejoró, considerablemente, el conocimiento de los factores relacionados con la DMAE, los que incluyen el consumo de cigarrillos, factores nutricionales, obesidad y niveles de lípidos en sangre.

Muchos de los factores relacionados con la DMAE también lo están con las enfermedades cardiovasculares (ECV). Uno de estos factores es la proteína reactiva C (PRC), marcador de inflamación que constituye un indicador independiente de riesgo de enfermedad cardiovascular y de las arterias periféricas.
Dada la similitud existente entre los riesgos de ambas enfermedades, se ha diseñado el presente estudio a fin de examinar las relaciones entre DMAE y los biomarcadores de  ECV, entre ellos la PRC.

La investigación de los biomarcadores adquiere mayor lógica aún, si observamos la relación entre la inflamación y la angiogénesis, y que la neovascularización se  puede producir en enfermedades oculares inflamatorias.
Además de las enfermedades cardiovasculares, los ataques y el Alzheimer también tienen un componente inflamatorio. Es posible que la DMAE sea otra enfermedad inflamatoria crónica senil que se  manifiesta en los ojos y otros órganos como el corazón y el cerebro.

Pacientes y métodos:

El presente es un estudio de casos y controles. Participaron 930 (91%) de los pacientes integrantes del Estudio de la Enfermedad Ocular asociada con la Edad (AREDS), ésta es una prueba aleatoria realizada en varios centros sobre
antioxidantes, vitaminas y minerales. Participaron 183 pacientes sin maculopatía, 200 con maculopatía leve, 325 en estadio intermedio de la enfermedad y 222 con DMAE avanzada. El grado de DMAE se determinó mediante fotografías del fondo de ojo y se midieron los niveles de PRC en sangre.

Resultados

Niveles de Proteína Reactiva C (PRC) por grupo de maculopatía

Tamaño de las muestras, niveles de PRC y CD de la incidencia de la degeneración macular asociada con la edad por grupos de nivel de PRC y fumadores.

Abreviaturas: IC: intervalo de confianza; PCR: Proteína reactiva C; CD: Cociente de disparidad.

En el presente estudio se han relacionado los niveles de PRC con la DMAE. Los niveles PRC fueron significativamente mayores en individuos en etapa intermedia y avanzada de DMAE en comparación con los controles, luego de ajustes por edad, sexo y otras variables incluyendo cigarrillo y masa muscular. La magnitud de la asociación estuvo entre un cociente de disparidad de 1,65 y 2.16 para los niveles más altos de PRC. El riesgo de DMAE fue más bajo entre individuos que presentaban un valor bajo de PRC y eran no fumadores. Por el contrario, el riesgo tiende a incrementarse entre fumadores con alto nivel de PRC.

Aun entre personas que nunca fumaron el riesgo de DMAE aumenta al doble para los de la categoría con mayor nivel de PRC en relación con los de niveles más bajos.
Los presentes resultados son importantes y respaldan la hipótesis de que la inflamación está relacionada con la patogénesis de la DMAE. Numerosos mecanismos involucrados podrían provocar reacciones inflamatorias, incluso el stress oxidativo causado por conocidos factores de riesgo de la DMAE, como el cigarrillo, los antioxidantes insuficientes en la dieta, consumo de grasas y obesidad.

El fumar es uno de los factores de riesgo más consistentes, aún así muchas personas que nunca fumaron también desarrollan DMAE. En efecto, se descubrió que los valores elevados de PRC aumentan el riesgo de DMAE en fumadores y no fumadores, independientemente de otros factores de riesgo. Se observan valores elevados de PCR en otras enfermedades crónicas asociadas con la edad avanzada, entre ellas enfermedades coronarias, cardíacas y  Alzhemimer, razón por la cual la DMAE podría tener un proceso patogenético similar. La PRC es una medida de inflamación sistémica pero también está asociada con factores inflamatorios locales (intraoculares) o con la función inmunológica.

Una de las características del presente estudio es la evaluación de un biomarcador sistémico de inflamación en una amplia y definida porción de población de pacientes con y sin maculopatía en dos zonas geográficas de los Estados Unidos. Es improbable la existencia de errores en la clasificación, ya que los valores de PRC fueron obtenidos mediante pruebas objetivas de laboratorio, sin conocimiento del grado de maculopatía del participante y la graduación de la DMAE se determinó sin conocimiento del nivel de PRC.
La obesidad y el cigarrillo están relacionados con la DMAE y también con los niveles elevados de PRC y otros marcadores inflamatorios sistémicos. La PRC fue significativamente relacionada con la DMAE independientemente de otros factores que pueden llevar a confusión. 

Conclusiones:

Se trata del primer estudio que considera a la PRC como marcador inflamatorio sistémico en el desarrollo de la DMAE. Se descubrió que los valores elevados de PRC están significativamente relacionados con la DMAE independientemente de los factores de riesgo establecidos, entre ellos: el cigarrillo y la obesidad. Tanto entre fumadores como no fumadores, los valores más elevados de PRC estuvieron relacionados con un mayor riesgo de DMAE. Los agentes anti-inflamatorios pueden servir en la prevención de la DMAE, además de que los marcadores inflamatorios, como la PRC, pueden constituir un método para identificar a los pacientes que podrían verse beneficiados con estos agentes y otro tipo de terapias. Debe continuarse la investigación mediante estudios prospectivos y pruebas aleatorias para corroborar los presentes resultados e hipótesis.

Síntesis y traducción: Dr. Martín Mocorrea, editor responsable de Intramed, en la especialidad de oftalmología.