Proteína pode prever comprometimento cognitivo leve anos antes dos sintomas

Os resultados de um estudo de longo prazo com adultos cognitivamente saudáveis – a maioria com histórico familiar de doença de Alzheimer – acrescentaram evidências de que níveis baixos no líquido espinhal de uma proteína ligada ao aprendizado e à memória em camundongos podem servir como um preditor precoce de comprometimento cognitivo leve (MCI) anos antes do aparecimento dos sintomas.

As descobertas, que podem potencialmente oferecer novos alvos para o tratamento ou prevenção da doença de Alzheimer e outras demências, mostraram que um nível relativamente baixo da proteína conhecida como NPTX2 não é apenas um provável fator de risco autônomo para o MCI e a doença de Alzheimer, mas também melhora a previsão de alterações cognitivas. comprometimento após contabilizar os níveis de biomarcadores tradicionais e fatores de risco genéticos bem estabelecidos para a doença de Alzheimer.

O estudo, conduzido por cientistas da Johns Hopkins Medicine em mais de 250 adultos principalmente de meia-idade, a grande maioria dos quais eram brancos, concluiu que as descobertas eram consistentes e expandiam estudos anteriores, estabelecendo que as medições de NPTX2 no líquido cefalorraquidiano eram preditivas de início do MCI dentro ou mesmo além de sete anos antes da ocorrência dos sintomas.

Um relatório sobre o estudo foi publicado em 25 de julho no Annals of Neurology.

De acordo com a Associação de Alzheimer, o MCI, marcado por ligeira perda de memória ou desafios com outros processos cognitivos, tais como linguagem ou função executiva, afeta até 18% das pessoas com 60 anos ou mais. Mantêm a maioria das atividades diárias normais, mas sabe-se que apresentam maior risco de doença de Alzheimer ou outras formas de demência. Estima-se que 6,7 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivam com doença de Alzheimer, prevendo-se que esse número duplique até 2050. A crescente prevalência de demências deu urgência à procura de preditores melhores e mais precoces e de alvos para tratamentos que previnam ou progressão lenta. Atualmente, existe apenas um medicamento aprovado pela FDA no mercado, conhecido por retardar, mesmo que modestamente, os sintomas da doença nas suas fases iniciais, e não há curas ou medidas preventivas.

“Nossa pesquisa mostrou que o declínio dos níveis de NPTX2 ocorre muitos anos antes do surgimento do MCI ou dos sintomas de Alzheimer, o que levanta a possibilidade de desenvolvimento de novas terapêuticas direcionadas ao NPTX2”, diz Anja Soldan, Ph.D., professora associada de neurologia no Johns Escola de Medicina da Universidade Hopkins e autor correspondente do estudo. “Além disso, parece que esta proteína não é um marcador específico apenas para a doença de Alzheimer, e estas descobertas podem ser relevantes para uma variedade de outras enfermidades neurodegenerativas. Portanto, se pudermos encontrar maneiras de aumentar os níveis de NPTX2, então isso poderá ser aplicado para identificar precocemente e possivelmente tratar também outros tipos de perda de memória ou comprometimento cognitivo.”

Para o estudo, que envolveu adultos recrutados pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Medicina Johns Hopkins, os pesquisadores realizaram exames médicos e cognitivos básicos em 269 indivíduos cognitivamente normais e coletaram amostras de líquido espinhal semestralmente. A idade média dos participantes no início do estudo era de 57,7 anos. Quase todos eram brancos, 59% eram mulheres, a maioria tinha ensino superior e 75% tinham um parente próximo com Alzheimer. Foram medidos os níveis de NPTX2, bem como as principais proteínas anormais encontradas em pacientes com Alzheimer, nomeadamente beta-amilóide, tau total e tau-fósforo. Os indivíduos foram submetidos a avaliações clínicas e cognitivas por uma média de 16 anos.

Os resultados mostraram:

• Ao longo do tempo, 77 indivíduos progrediram para MCI ou demência dentro ou após sete anos das medições iniciais. Desses participantes, 88% foram diagnosticados com doença de Alzheimer como causa primária ou secundária de demência.
• Aqueles que progrediram para MCI tinham, em média, níveis cerca de 15% mais baixos de NPTX2 no início do estudo, em comparação com aqueles que permaneceram intactos, uma diferença que permaneceu significativa depois de contabilizados os níveis basais de biomarcadores de Alzheimer e fatores genéticos.
• Níveis mais elevados de níveis basais de tau e fósforo foram associados a maiores reduções no NPTX2 ao longo do tempo, sugerindo que o NPTX2 pode diminuir em resposta à patologia da tau.

“Atualmente, só temos medicamentos que modificam os sintomas leves da doença de Alzheimer e nada para dar às pessoas que são cognitivamente normais, mas que correm maior risco”, enfatizou Soldan. Mas quando e se isso mudar, acrescenta Soldan, ter uma forma precisa de prever esse risco desempenhará um papel importante no direcionamento dos tratamentos.

Soldan também alertou que “estamos muito longe” de uma maneira simples de testar rotineiramente amostras de fluido espinhal para níveis de NPTX2, e mais pesquisas são necessárias para determinar quais fatores alteram os níveis da proteína. As causas potenciais podem ser genéticas, fatores de estilo de vida ou uma combinação deles.