Los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) tienen propiedades antihipertensivas y antiinflamatorias y participan en el mantenimiento de la función vascular renal. Una nueva propuesta para aumentar los niveles de EET es inhibir la enzimas hidrolasa epoxi, que son responsables de la conversión de EET biológicamente activos, a ácidos dihidroxieicosatrienoicos (DHET). Planteamos la hipótesis que la inhibición de la hidrolasa epoxi soluble (HES), mejoraría la función vascular renal y disminuiría el daño renal inducido por la hipertensión.
La administración crónica del inhibidor de la HES específica 1-ciclohexil-3-dodecilurea (CDU, 3 mg/d) por 10 días, disminuyó la tensión arterial en ratas hipertensas por causa de la angiotensina. También fue evaluada la contribución de la HES en la función de la arteriola aferente en la hipertensión inducida por la angiotensina. La expresión de la proteína de la HES, aumentó en la microvasculatura renal de las ratas hipertensas. Aunque el CDU no cambió la respuesta de la arteriola aferente a la angiotensina en animales normotensos, el tratamiento con CDU disminuyó significativamente el diámetro de la arteriola aferente en respuesta a la angiotensina en riñones de hipertensos de 51% ± 8% a 28% ± 7%.
Fue demostrado por histología la protección de la vasculatura renal y de los glomérulos durante la administración crónica del CDU. La excreción urinaria de albúmina, un índice de daño renal, fue también menor en las ratas hipertensas tratadas con CDU. Estos datos demuestran que la inhibición de la HES, tiene efectos antihipertensivos y protectores de la vasculatura renal en la hipertensión inducida por angiotensina y sugiere que los inhibidores de la HES, pueden ser una intervención terapéutica útil en las enfermedades cardiovasculares
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Publicado el 27 de julio de 2004
La inhibición de la hidrolasa epoxi soluble
Protección del riñón del daño inducido por la hipertensión
Un cambio de la medicación antihipertensiva para aquellos pacientes susceptibles de enfermedad renal.
Autor/a: Dres. Zhao X, Yamamoto T, Newman JW, Kim IH, Watanabe T
Fuente: J Am Soc Nephrol. 2004 May;15(5):1244-53.
Los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) tienen propiedades antihipertensivas y antiinflamatorias y participan en el mantenimiento de la función vascular renal. Una nueva propuesta para aumentar los niveles de EET es inhibir la enzimas hidrolasa epoxi, que son responsables de la conversión de EET biológicamente activos, a ácidos dihidroxieicosatrienoicos (DHET). Planteamos la hipótesis que la inhibición de la hidrolasa epoxi soluble (HES), mejoraría la función vascular renal y disminuiría el daño renal inducido por la hipertensión.
La administración crónica del inhibidor de la HES específica 1-ciclohexil-3-dodecilurea (CDU, 3 mg/d) por 10 días, disminuyó la tensión arterial en ratas hipertensas por causa de la angiotensina. También fue evaluada la contribución de la HES en la función de la arteriola aferente en la hipertensión inducida por la angiotensina. La expresión de la proteína de la HES, aumentó en la microvasculatura renal de las ratas hipertensas. Aunque el CDU no cambió la respuesta de la arteriola aferente a la angiotensina en animales normotensos, el tratamiento con CDU disminuyó significativamente el diámetro de la arteriola aferente en respuesta a la angiotensina en riñones de hipertensos de 51% ± 8% a 28% ± 7%.
Fue demostrado por histología la protección de la vasculatura renal y de los glomérulos durante la administración crónica del CDU. La excreción urinaria de albúmina, un índice de daño renal, fue también menor en las ratas hipertensas tratadas con CDU. Estos datos demuestran que la inhibición de la HES, tiene efectos antihipertensivos y protectores de la vasculatura renal en la hipertensión inducida por angiotensina y sugiere que los inhibidores de la HES, pueden ser una intervención terapéutica útil en las enfermedades cardiovasculares