Por que o tipo sanguíneo parece estar conectado ao risco da COVID-19?

Desde o começo da pandemia, alguns pesquisadores começaram a investigar se o tipo sanguíneo estaria relacionado à gravidade da COVID-19. Isso porque, alguns estudos relataram que o sangue tipo O estava associado a um risco menor de contrair o SARS original. Além disso, outros estudos associaram esse tipo sanguíneo estava conectado a um maior risco de infecção por cólera, norovírus e Helicobacter pylori.

“É provavelmente por isso que ainda temos grupos sanguíneos ABO na população”, com cada um deles tendo uma vantagem, dependendo da doença, explicou Sean Stowell, MD, especialista em transfusão do Brigham and Women's Hospital e da Universidade de Harvard em Boston, em uma entrevista.

No entanto, em relação ao SARS-CoV-2, alguns estudos relataram que pessoas com tipo A tinham maior probabilidade de serem infectadas do que as pessoas com tipo O. Embora alguns não tenham encontrado nenhuma relação entre o tipo sanguíneo e o risco da COVID-19.

Por que o grupo sanguíneo faria alguma diferença para o SARS-CoV-2? Vários novos estudos oferecem possíveis explicações. Um de Stowell e colegas, publicado recentemente no Blood, sugeriu que ter sangue tipo A torna o SARS-CoV-2 “mais aderente” às células hospedeiras.

No início da pandemia, quando Stowell fazia parte do corpo docente da Universidade Emory, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA pediram-lhe e aos seus colegas que desenvolvessem um teste serológico para verificar se havia evidências de infecção por SARS-CoV-2.

O seu teste, que a Food and Drug Administration autorizou para uso de emergência, utilizou uma forma recombinante da região do domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2 para detectar anticorpos em amostras de sangue. No entanto, o foco no RBD parecia fazer mais sentido “porque era o que adere às células”, explicou Stowell, “e é por isso que começamos a observá-lo com mais cuidado”.

Foi então que a equipa de Stowell notou algo surpreendente: o RBD do SARS-CoV-2 assemelhava-se a uma antiga família de proteínas de ligação a hidratos de carbono chamadas galectinas, presentes em todas as espécies animais. A análise revelou que algumas delas compartilhavam até 11% de sua sequência de nucleotídeos com o RBD do SARS-CoV-2.

Foi demonstrado que algumas galectinas envolvem antígenos ABO, que são carboidratos – açúcares, para ser mais preciso. Talvez esses antígenos tenham sido a razão pela qual o RBD do SARS-CoV-2 parecia achar o tipo sanguíneo A mais “doce” do que o tipo sanguíneo O.

O SARS-CoV-2 entra nas células através dos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) em sua superfície. Os níveis dos receptores variam mesmo entre indivíduos do mesmo tipo sanguíneo. Assim, a equipe de Stowell empreendeu a meticulosa tarefa de projetar células de ovário de hamster chinês (CHO) que expressassem tanto ACE2 quanto o antígeno do grupo sanguíneo A ou o antígeno do grupo sanguíneo O encontrado nas células epiteliais, que revestem o trato respiratório do nariz aos pulmões. Esses antígenos diferem ligeiramente daqueles encontrados nas células vermelhas do sangue.

“O vírus não está tentando infectar nossas células sanguíneas. O vírus está tentando infectar nossos pulmões”, explicou Stowell.

Demorou um ano e meio para projetar as células CHO. Quando prontas, os investigadores pesquisaram se o tipo de antígeno do grupo sanguíneo que expressavam influenciava a forma como o SARS-CoV-2 se ligava a elas. Eles também compararam a especificidade de ligação do RBD do vírus com a das galectinas, especificamente o C-terminal de Gal-4 (Gal-4C), que interagiu com antígenos de grupos sanguíneos, e usaram Gal -1, que não interagiu com os antígenos, como controle.

Embora as células CHO tivessem níveis idênticos de receptores ACE2, aquelas que expressavam o antígeno do grupo sanguíneo A tinham uma probabilidade significativamente maior de estarem infectadas com SARS-CoV-2 do que aquelas que expressavam do grupo sanguíneo O.

A incubação das células CHO com Gal-4C inibiu a infecção por SARS-CoV-2 de células que expressavam o grupo sanguíneo A, mas não o O. Devido à sua semelhança com o RBD, Gal-4C bloqueou a ligação do SARS-CoV-2 às células expressando o antígeno A, reduzindo a capacidade dessas células de facilitar as interações RBD com seus receptores ACE2.

A incubação de Gal-1 com as células CHO não fez diferença na infecção por SARS-CoV-2 das células que expressam A ou das células que expressam O. Isso era esperado porque essa galectina em particular não tem favorita quando se trata de antígenos de grupos sanguíneos.

Ambas as variantes Delta e Omicrôn do vírus preferiram as células que expressam o grupo sanguíneo A, mas a propensão do segundo para o antígeno A foi ainda mais forte.

Embora os pesquisadores não tenham desenvolvido células CHO que expressassem o antígeno do grupo sanguíneo B, uma análise adicional descobriu maior afinidade RBD Delta e Omicrôn para o tipo sanguíneo B em comparação com o tipo sanguíneo O.

“O vírus ainda requer ACE2 para entrar [nas células]”, destacou Stowell. “O antígeno do grupo sanguíneo A nas células apenas torna o vírus um pouco mais aderente às células.” Em outras palavras, disse ele, ter o grupo sanguíneo A ajuda o SARS-CoV-2 a permanecer e localizar os receptores ACE2 nas células.

As descobertas também sugeriram que a galectina-4 pode modular a influência do tipo sanguíneo na infecção por SARS-CoV-2, embora “a sua expressão nos locais de infecção permaneça incompletamente compreendida”, observaram os investigadores no seu artigo.

“Assim”, escreveram eles, “variações nos níveis de ACE2, expressão do grupo sanguíneo A e muitos outros fatores provavelmente influenciam o risco geral de infecção por SARS-CoV-2 em uma determinada população”.