Noticias médicas

/ Publicado el 7 de octubre de 2001

Enfermedad renal progresiva

Polimorfismos genéticos del sistema de aldosterona angiotensina renina en enfermedad renal de estadio final

La susceptibilidad para enfermedad renal de estadio final y la progresión más acelerada hacia dicha enfermedad estrían ligadas con el genotipo AGT en pacientes diabéticos

Fuente: Kidney International 2001; 60: 46-54

Si la hipertensión contribuye a la progresión de falla renal, entonces una susceptibilidad genética a la hipertensión podría predisponer al desarrollo de enfermedad renal de estadio final (ESRD) y promover una progresión más rápida hacia ESRD en pacientes con enfermedades renales. Motivados por esta hipótesis, investigadores de la Universidad de Berne, Suiza, realizaron un estudio al respecto en donde consideraron que los genes codificados para angiotensinogen (AGT), enzima convertidora de angiotensina (ACE) y cintaza de aldosterona (CYP11B2) eran candidatos para la regulación anormal de presión arterial.

La genotipificación fue realizada en 327 sujetos de control y en 260 pacientes con ESRD para el M253T-AGT, la inserción/supresión (I/D)-ACE, y los polimorfismos del gen -344T/C-CYP11B2, usando reacción en cadena de polimersa, análisis de gel, y digestión de restricción apropiada cuando fue requerido.

La frecuencia del genotipo no difirió significativamente entre los pacientes con ESRD y los controles. Cuando los sujetos diabéticos con ESRD fueron comparados con los pacientes diabéticos sin nefropatía, la prevalencia del genotipo AGT-MM fue más baja (28.1 vs. 52.8%, P< 0.01), mientras que la prevalencia del genotipo de AGT-TT fue más elevada (15.6 vs. 2.7%, P <0.05).  El genotipo de AGT-TT fue asociado con una progresión más rápida hacia ESRD en pacientes con glomerulonefritis (P < 0.05). En la población total de ESRD,  la progresión de enfermedad renal fue más rápida con los alelos ACE-DD que con los alelos DI y II (P < 0.05). Esta asociación fue particularmente fuerte cuando la interacción con el genotipo AGT fue analizada, con una rápida progresión en ACE-DD comparada con ACE-DI y II en pacientes con el genotipo AGT-MM.

Los investigadores concluyeron que la susceptibilidad  para ESRD y la progresión más acelerada hacia ESRD están ligadas con el genotipo AGT en pacientes diabéticos. Por su parte, la progresión más acelerada hacia ESRD esta asociada con el genotipo ACE cuando se considera a la población total con ESRD y con el genotipo AGT y a los pacientes con glomerulonefritis. Por lo tanto, los genes del sistema adosterona angiotensina renina son genes candidatos para el mayor entendimiento de las diferencias interindividuales en el desarrollo y en el curso de ESRD.