Pequeños melanomas uveales

Un nuevo artículo de investigadores oculares de Liverpool demuestra que los pequeños melanomas uveales (intraoculares) no siempre son inofensivos, como sugiere el paradigma actual.

En cambio, una proporción razonable de ellos tiene alteraciones genéticas moleculares, lo que los categoriza como tumores altamente metastásicos.

El artículo recomienda que no se observen sino que se traten de inmediato para mejorar las posibilidades de supervivencia de los pacientes.

El documento muestra que los pacientes con melanoma uveal con tumores pequeños, cuando se tratan dentro de un cierto período de tiempo en Liverpool, tienen mejores resultados.

Resumen simple El paradigma actual con respecto a la diseminación metastásica en el melanoma uveal es que el punto crítico para la diseminación ocurre antes de la presentación y que el tratamiento del tumor primario no cambia el resultado. Sin embargo, mostramos que los pacientes con pequeños melanomas uveales con características genéticas típicas de alto riesgo de enfermedad metastásica tienen una tasa de mortalidad más baja por enfermedad metastásica, si se tratan antes. Nuestros datos demuestran que los melanomas tan pequeños son potencialmente letales (como los tumores más grandes), pero que existe una ventana de oportunidad para prevenir la diseminación metastásica potencialmente mortal si se tratan activamente, en lugar de ser monitoreados, como se hace a menudo en la actualidad. Resumen Nuestro objetivo fue determinar si el tamaño influye en la diferencia en la mortalidad metastásica de los melanomas uveales (UM) de alto riesgo genético (monosomía 3). Realizamos un análisis retrospectivo de los datos de una cohorte de pacientes con UM caracterizada genéticamente. Todos los pacientes tratados por UM en el Centro de Oncología Ocular de Liverpool entre 2007 y 2014, a los que se les realizó un análisis genético pronóstico de tumor. Los pacientes se subdividieron en tumores pequeños (≤2,5 mm de grosor) y grandes (> 2,5 mm de grosor). Los análisis de supervivencia se realizaron utilizando estadísticas de rango de Gray para calcular las probabilidades absolutas de morir como resultado de la UM metastásica. El riesgo absoluto a 5 años de mortalidad metastásica de aquellos con una pequeña monosomía 3 UM fue significativamente menor (23%) en comparación con el grupo de tumores más grande (50%) (p = 0,003). La disomía 3 UM pequeña también tuvo un riesgo absoluto más bajo de mortalidad metastásica (0,8%) que la disomía 3 UM grande (6,4%) (p = 0,007). Las tasas de riesgo mostraron diferencias similares incluso con estimaciones de corrección de sesgo de tiempo de entrega. Por lo tanto, llegamos a la conclusión de que el tratamiento temprano de todas las UM pequeñas, particularmente la UM de la monosomía 3, reduce el riesgo de enfermedad metastásica y muerte. Nuestros resultados respaldarían estudios moleculares incluso de UM pequeñas, en lugar de "estrategias de observación y espera". Curvas que muestran los riesgos absolutos comparativos de mortalidad debido a UM metastásico en tumores de monosomía 3 y disomía 3 subdivididos en las categorías definidas "pequeño" y "grande".

Comentarios

El estudio fue realizado por investigadores del Centro de Oncología Ocular de Liverpool con sede en Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust, el Grupo de Investigación de Oncología Ocular de Liverpool (LOORG) en la Universidad de Liverpool y con el profesor Bertil Damato, anteriormente de Liverpool y ahora basado en Ocular Oncology. Servicio en Moorfields Eye Hospital, Londres.

La primera autora, la Dra. Rumana Hussain, del Centro de Oncología Ocular de Liverpool, dijo: "El melanoma uveal es una enfermedad potencialmente letal, con una tasa de mortalidad del 50% por enfermedad metastásica.

Sin embargo, tradicionalmente, las lesiones pequeñas se han monitoreado en lugar de tratadas, ya que se consideraba que es menos probable que causen diseminación metastásica y que el tratamiento local no influya en el resultado.

"Liverpool es uno de los únicos centros de oncología ocular del mundo que ofrece biopsias de pronóstico a todos sus pacientes con melanoma, por lo que hemos recopilado una gran cohorte genética molecular de tumores pequeños. Este es el primer estudio que demuestra que más de una cuarta parte de estos melanomas uveales más pequeños tienen mutaciones genéticas letales, y sugiere que podemos influir en la supervivencia del paciente y los resultados de mortalidad con un tratamiento más temprano de estos pequeños melanomas. Esto provocará un cambio masivo en el enfoque de estos pacientes, tanto en términos de manejo de su tumor primario, sino también en términos de la consideración de biopsias pronósticas en cánceres oculares pequeños".

La misión del Liverpool Ocular Oncology Research Group es realizar investigación básica, traslacional y clínica de alta calidad sobre la patogénesis y el tratamiento de los tumores oculares en adultos que mejorarán la atención y la supervivencia del paciente.

Junto con la Dra. Helen Kalirai, la profesora Sarah Coupland dirige la cartera de investigación de ciencia básica e investigación traslacional, además de ser patóloga consultora de diagnóstico en el Liverpool University Hospitals Foundation Trust. Sarah dirige uno de los cuatro servicios suprarregionales de patología oftálmica de la NHSE y ha dirigido el servicio de pronóstico de oncología molecular durante unos 10 años. El profesor Heinrich Heimann dirige la cartera de investigación clínica de LOORG y dirige el Centro de Oncología Ocular de Liverpool.

La profesora Sarah Coupland dijo: "Desde principios de la década de 1990, estaba claro que los melanomas uveales podían dividirse en diferentes grupos de pronóstico genético. Esto se ha vuelto aún más definitivo a través de estudios como el estudio The Cancer Genome Atlas Uveal Melanoma, al que LOORG contribuyó significativamente. Sin embargo, los análisis anteriores se basaron principalmente en tumores grandes, y se han realizado muy pocas investigaciones genéticas en melanomas uveales pequeños, que erróneamente se han etiquetado como "seguros". Nuestro estudio utilizó una colección única de pequeñas biopsias intraoculares de melanomas uveales pequeños con datos clínicos de seguimiento, muestra que también pueden descomponerse en tumores 'buenos' y 'malos'. En lugar de observar estos últimos, pueden tratarse antes y, por lo tanto, aumentar significativamente las posibilidades de curación de estos pacientes".