Paxlovid: um novo candidato ao tratamento antiviral oral para a COVID-19

NOVA YORK – A Pfizer anunciou seu novo candidato a antiviral oral contra a COVID-19, PAXLOVID ™, que reduziu significativamente a hospitalização e a morte, de acordo com uma revisão provisória da Fase 2/3 do EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) estudo randomizado, duplo-cego de pacientes adultos não hospitalizados com COVID-19, que apresentam alto risco de progredir para doença grave.

A análise provisória programada mostrou uma redução de 89% no risco de hospitalização ou morte relacionada à COVID-19 por qualquer causa em comparação com o placebo em pacientes tratados dentro de três dias do início dos sintomas (desfecho primário); 0,8% dos pacientes com PAXLOVID ™ foram hospitalizados até o dia 28 após a randomização (3/389 hospitalizados sem mortes), em comparação com 7,0% dos pacientes do grupo placebo que foram hospitalizados ou morreram (27/385 hospitalizados com 7 mortes subsequentes). A significância estatística desses resultados foi alta (p <0,0001).

Reduções semelhantes nas hospitalizações ou mortes relacionadas à COVID-19 foram observadas em pacientes tratados dentro de cinco dias do início dos sintomas; 1,0% dos pacientes que receberam PAXLOVID ™ foram hospitalizados até 28 dias após a randomização (6/607 hospitalizados, sem mortes), em comparação com 6,7% dos pacientes que receberam placebo (41/612 hospitalizados com 10 mortes), com alta significância estatística (p < 0,0001). Na população geral do estudo até o dia 28, nenhuma morte foi relatada em pacientes que receberam PAXLOVID ™ em comparação com 10 (1,6%) nos que receberam placebo.

Por recomendação de um Comitê de Monitoramento de Dados independente e em consulta com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a Pfizer interromperá a inscrição no estudo devido à esmagadora eficácia demonstrada nesses resultados e enviará dados ao FDA dos EUA para a autorização do uso emergencial o mais rápido possível.

“As notícias de hoje são uma verdadeira virada de jogo nos esforços globais para conter a pandemia. Esses dados sugerem que o candidato a antiviral oral, se aprovado ou licenciado pelas autoridades regulatórias, tem o potencial de salvar a vida dos pacientes, reduzir a gravidade das infecções pela COVID-19 e eliminar até nove em cada dez hospitalizações”, disse Albert Bourla, presidente e CEO da Pfizer. “Dado o impacto global da COVID-19, nos mantemos focados na ciência e garantiremos um acesso amplo e equitativo as todas as pessoas do mundo de acordo com a nossa responsabilidade de ajudar os sistemas e instituições de saúde.”

Se aprovado ou licenciado, o PAXLOVID ™, que se originou nos laboratórios da Pfizer, seria o primeiro antiviral oral de seu tipo, um inibidor de protease SARS-CoV-2-3CL projetado especificamente.

Após a conclusão bem-sucedida e sujeito à aprovação ou autorização, ele poderia ser prescrito de forma mais ampla como um tratamento domiciliar para ajudar a reduzir a gravidade da doença, hospitalizações e mortes, bem como para reduzir a probabilidade de infecção após a exposição, entre adultos. Ele demonstrou potente atividade antiviral in vitro contra as variantes circulantes de interesse, bem como outros coronavírus conhecidos, sugerindo seu potencial como um agente terapêutico para vários tipos de infecções por coronavírus.

"Todos nós da Pfizer estamos incrivelmente orgulhosos de nossos pesquisadores, que projetaram e desenvolveram esta molécula, trabalhando com a maior urgência para ajudar a diminuir o impacto desta doença devastadora ", disse Mikael Dolsten, MD, PhD. Diretor científico e presidente de pesquisa. "Agradecemos a todos os pacientes, pesquisadores e centros em todo o mundo que participaram deste ensaio clínico, todos com o objetivo comum de apresentar uma terapia oral revolucionária para ajudar a combater a COVID-19."

A fase 2/3 do estudo EPIC-HR começou com a inscrição em julho de 2021. A fase 2/3 EPIC-SR (Avaliação da inibição da protease para COVID-19 em pacientes de risco padrão) e EPIC-PEP (avaliação da inibição da protease para COVID- 19 na profilaxia pós-exposição), que começou em agosto e setembro de 2021, respectivamente, não foram incluídos nesta análise provisória e estão em andamento.

> Sobre a análise provisória do estudo EPIC-HR de fase 2/3

A análise primária avaliou dados de 1.219 adultos matriculados antes de 29 de setembro de 2021. No momento da decisão de interromper o recrutamento de pacientes, a inscrição era de 70% dos 3.000 pacientes planejados nos centros de ensaios clínicos no Norte e no Sul América, Europa, África e Ásia, com 45% dos pacientes localizados nos Estados Unidos.

As pessoas inscritas tiveram um diagnóstico confirmado da infecção por SARS-CoV-2 dentro de um período de cinco dias com sintomas leves a moderados e tinha que ter pelo menos uma característica ou condição médica subjacente associada a um risco aumentado de desenvolver doença grave pela COVID -19. Cada paciente foi randomizado (1: 1) para receber PAXLOVID ™ ou placebo por via oral a cada 12 horas por cinco dias.

> Sobre os dados de segurança do estudo EPIC-HR de fase 2/3

A revisão dos dados de segurança incluiu uma coorte de 1.881 pacientes no EPIC-HR, cujos dados estavam disponíveis no momento da análise. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram comparáveis ​​entre PAXLOVID ™ (19%) e placebo (21%), a maioria dos quais foram de intensidade leve.

Entre os pacientes avaliados ​​para eventos adversos emergentes do tratamento, houve menos eventos adversos graves (1,7% vs. 6,6%) e descontinuação do medicamento do estudo devido a eventos adversos (2,1% vs. 4,1%) em pacientes tratados com PAXLOVID ™ em comparação com o placebo, respectivamente.