La diabetes tipo 2 se caracteriza por resistencia de los tejidos periféricos a la insulina y deficiencia relativa de la secreción de insulina. Para identificar el par metro m s precoz o determinante los autores utilizan un modelo mínimo de disponibilidad de glucosa y secreción de insulina basado en pruebas de tolerancia a la glucosa administrada por vía intravenosa. Se estima la sensibilidad a la insulina (SI), eficacia de la glucosa (EG, como índice de remoción de glucosa independiente de insulina) y respuesta de células beta de primera y segunda fase en descendientes normoglucémicos de parejas con diabetes tipo 2.
Un total de 155 sujetos de 86 familias fueron seguidos durante 6 a 25 años.
Más de diez años antes del desarrollo de diabetes, los sujetos que desarrollaron la endocrinopatía presentaron niveles inferiores de SI y SG respecto de los que permanecieron normoglucémicos. En individuos con SI y SG por debajo de la media, la incidencia acumulada de diabetes tipo 2 durante los 25 años fue del 76%. En cambio, ninguna persona con SI y SG por encima de la media desarrolló diabetes. Los descendientes con sólo una alteración presentaron riesgo intermedio.
La secreción de insulina, especialmente de primera fase, tendió a ser mayor durante esta etapa prediabética y fue apropiada para el nivel de resistencia a la insulina.
En conclusión, se observan alteraciones en la captación de la glucosa mucho antes del desarrollo de diabetes. Estas anormalidades se detectan aun en individuos normoglucémicos y, en la mayoría de los casos, están presentes más de una década antes del diagnóstico.