Pacientes con enfermedades mieloproliferativas crónicas

Una pequeña proporción de pacientes con enfermedades mieloproliferativas presenta una activación esencial del gen para el receptor beta del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRB), el cual codifica un receptor de la tirosina quinasa.

El gen está ubicado en el cromosoma 5q33 y la activaciones es generalmente provocada por una traslocación t(5;12)(q33;p13) asociada con una fusión genética ETV6-PDGFRB. El mesilato de imatinib inhibidor de la tirosina quinasa inhibe específicamente las quinasas ABL, PDGFR y KIT y tiene una eficacia impresionante en la leucemia mieloide crónica BCR-ABL positiva.

Métodos:

Nosotros tratamos cuatro pacientes que tenían enfermedades mieloproliferativas crónicas y una traslocación cromosómica que incluía al 5q33 con mesilato de imatinib (400 mg/dia). Tres de los 4 pacientes presentaron leucocitosis y eosinofilia; sus células leucémicas portaban la fusión genética ETV6-PDGFRB.

El cuarto paciente tenía leucocitosis, eosinofilia y una traslocación t(5;12) que incluía PDGFRB y un par genético desconocido; también presentaba lesiones cutáneas ulceradas altamente extensivas que habían estado presentes durante mucho tiempo.

 Resultados:

En todos los pacientes se logro un recuento sanguíneo normal dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. En el paciente con enfermedad cutánea, las lesiones comenzaron a resolverse poco después de iniciado el tratamiento. La traslocación t(5;12) fue indetectable a las 12 semanas en 3 pacientes y a las 36 semanas en el cuarto paciente.

En los tres pacientes que mostraron la fusión genética ETV6-PDGFRB, el nivel de transcripción disminuyó y en un paciente se volvió indetectable a la 36 semanas. Las respuestas fueron duraderas durante un período de seguimiento entre 9 y 12 meses.
 
Conclusiones:

El mesilato de imatinib induce respuestas durables en pacientes con enfermedades mieloproliferativas crónicas asociadas con la activación del PDGFRB.