Oxido Nítrico en Neonatología: 2 trabajos publicados en NEJM

Óxido nítrico inhalado en los lactantes prematuros sometidos a ventilación mecánica 

Antecedentes La displasia broncopulmonar en los lactantes prematuros conlleva una prolongación de la hospitalización, así como una evolución pulmonar y neurológica anómalas.

En modelos animales, el óxido nítrico inhalado mejora tanto el intercambio gaseoso como el desarrollo estructural de pulmón, pero el uso de esta terapia en los lactantes con riesgo de displasia broncopulmonar resulta polémico.

Métodos Llevamos a cabo en 21 centros un ensayo aleatorizado, estratificado, doble ciego y controlado con placebo sobre el óxido nítrico inhalado en lactantes con un peso neonatal de 1250 g o menor que necesitasen ventilación mecánica entre los 7 y los 21 días de edad.

Los lactantes tratados recibieron concentraciones decrecientes de óxido nítrico, que empezaban en 20 ppm, durante un mínimo de 24 días. El criterio principal de valoración fue la supervivencia sin displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad postmenstrual.

Resultados En los 294 lactantes tratados con óxido nítrico y los 288 que recibieron el placebo, el peso neonatal (766 g y 759 g, respectivamente), la edad gestacional (26 semanas en ambos grupos) y otras características eran similares.

La tasa de supervivencia sin displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad postmenstrual fue del 43,9% en el grupo tratado con óxido nítrico y del 36,8% en el grupo que recibió el placebo (p=0,042). Los lactantes que fueron tratados con el óxido nítrico inhalado recibieron antes el alta (p=0,04) y necesitaron oxigenoterapia complementaria durante menos tiempo (p=0,006). No hubo ninguna cuestión preocupante con respecto a la seguridad a corto plazo.

Conclusiones La terapia con óxido nítrico inhalado mejora la evolución pulmonar de los lactantes prematuros en riesgo de displasia broncopulmonar cuando se inicia entre los 7 y los 21 días de edad, sin que se evidencien efectos adversos a corto plazo. (Número en

ClinicalTrials.gov: NCT00000548 [ClinicalTrials.gov] .)

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Terapia precoz con óxido nítrico inhalado en neonatos prematuros con insuficiencia respiratoria 
 

Antecedentes Se desconocen la seguridad y la eficacia de la terapia precoz, prolongada y en dosis bajas con óxido nítrico inhalado en neonatos prematuros con insuficiencia respiratoria.

Métodos Efectuamos un ensayo multicéntrico y aleatorizado en el que participaron 793 neonatos que tenían una edad gestacional de 34 semanas o menos y presentaban una insuficiencia respiratoria que requería ventilación mecánica.

Los neonatos fueron asignados aleatoriamente a recibir óxido nítrico inhalado (5 ppm) o un placebo en forma de gas durante 21 días o hasta la extubación, con estratificación por peso neonatal (500 g a 749 g, 750 g a 999 g o 1000 g a 1250 g).

El criterio principal para la valoración de la eficacia fue un compuesto de muerte o displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad postmenstrual. Los criterios secundarios para valorar la seguridad fueron la hemorragia endocraneal grave, la leucomalacia periventricular y la ventriculomegalia.

Resultados En general, no se observaron diferencias significativas en la incidencia de muerte ni de displasia broncopulmonar entre los pacientes tratados con óxido nítrico inhalado y los que recibieron el placebo (el 71,6% frente al 75,3%; p=0,24). Sin embargo, para los lactantes con un peso neonatal de entre 1000 g y 1250 g y en comparación con placebo, la terapia con óxido nítrico inhalado redujo la incidencia de displasia broncopulmonar (el 29,8% frente al 59,6%); para la cohorte global, dicho tratamiento redujo el criterio de valoración compuesto de hemorragia endocraneal, leucomalacia periventricular o ventriculomegalia (el 17,5% frente al 23,9%; p=0,03) y el de leucomalacia periventricular sola (el 5,2% frente al 9,0%; p=0,048). La terapia con óxido nítrico inhalado no hizo que aumentara la incidencia de hemorragia pulmonar ni de otros acontecimientos adversos.

Conclusiones En los neonatos prematuros con insuficiencia respiratoria, el óxido nítrico inhalado en dosis bajas no redujo la incidencia global de displasia broncopulmonar, excepto en los lactantes con un peso neonatal de al menos 1000 g, pero sí redujo el riesgo global de lesión cerebral. (Número en ClinicalTrials.gov: NCT00006401 [ClinicalTrials.gov] .)

Cita: Early Inhaled Nitric Oxide Therapy in Premature Newborns with Respiratory Failure John P. Kinsella, M.D., Gary R. Cutter

Acceso al texto original NEJM