Óxido nítrico como un segundo mensajero en el señalamiento de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea

La proteína relacionada con la PTH (PTHrP) es producida en los músculos lisos y en las células endoteliales y se cree que participa en la regulación local del tono vascular. A pesar de los intentos por identificar la activación del canal de señalamiento del óxido nítrico (NO) derivado del endotelio a través de la PTHrP, hasta el momento no se han podido encontrar evidencias directas de este proceso.

A partir de un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Ohio (EE.UU) por primera vez pudo documentarse, en base a mediciones directas in situ, que las analogías del receptor de PTH/PTHrP humanas, la hPTH (1-34) y la hPTHrP (1-34), estimulan la liberación de NO desde una célula endotelial simple. Un microsensor porfirínico altamente sensible, con un tiempo de respuesta de 0.1ms y un límite de detección de 1nmol/l, fue utilizado para la medición de NO. En las concentraciones normomolar, tanto la hPTH(1-34) como la hPTHrP(1-34) estimularon la liberación de NO.

La concentración máxima de la liberación de NO estimulada por 0.1 mmol/l hPTH(1-34) y  0.1 mmol/l hPTHrP(1-34) fue de 175m9 y 248m13 nmol/l, respectivamente, lo cual representa cerca del 30% al 40% de la concentración máxima de NO registrada en presencia del ionósforo de calcio (0.1 mmol/l). En la antagonización de la liberación de NO estimulada por la hPTH(1-34) dos antagonistas competitivos receptores de PTH/PTHrP fueron equipotentes: 10 mmol/l [Leu11,D- Trp12]-hPTHrP(7-34) amida y 10 m mol/l [Nle8,18,Tyr34]-bPTH(3-34) amida. El inhibidor (H-7) de 50 m mol/l  de PKC no alteró la liberación de NO estimulada por la hPTH(1-34) y la hPTHrP(1- 34); sin embargo, fue aditivo el efecto combinado del antagonista  del cAMP de 10 mmol/l (Rp-cAMPS) y el inhibidor de calmoludina de 50 mmol/l.

Los investigadores demostraron que tanto la hPTH(1-34) como la hPTHrP(1-34) activan la producción de NO en las células endoteliales.  La activación de la liberación de NO se realiza a través de los receptores de PTH/PTHrP y está mediada por el canal de calcio y de calmoludina.