Organização Mundial da Saúde lança diretriz inédita sobre GLP-1 para obesidade

A obesidade como uma questão global de saúde pública é um problema relativamente recente, mas crescente, para todos os países. Ela surge de um conjunto de interações complexas nos indivíduos, incluindo genética, neurobiologia e comportamentos alimentares, bem como ambientes obesogênicos resultantes de mudanças na dieta, atividade e estilo de vida, juntamente com a globalização e a industrialização de alimentos.

Inicialmente desenvolvidas para o tratamento de pessoas com diabetes, as terapias com peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e medicamentos relacionados surgiram como uma importante inovação para enfrentar o desafio global da obesidade, oferecendo benefícios que se estendem além dos resultados clínicos individuais. Ao direcionar mecanismos que reduzem o apetite e aumentam a saciedade, juntamente com outros efeitos fisiológicos, esses agentes fornecem um tratamento complementar importante às intervenções comportamentais tradicionais para o controle da obesidade.

Após a aprovação por diversas autoridades regulatórias e em resposta a solicitações dos Estados Membros, a Organização Mundial da Saúde (OMS) publicou uma diretriz baseada em evidências sobre o uso de terapias com GLP-1 no tratamento da obesidade em adultos. Esta estabelece uma base estratégica para ajudar os países a acelerar sua resposta à crise de obesidade entre adultos não grávidas. Ela reúne a base de evidências atual, detalha o processo de desenvolvimento e destila as implicações para expandir o acesso equitativo a esses medicamentos, ao mesmo tempo em que molda um ecossistema mais abrangente para o controle da obesidade.

As terapias com GLP-1 foram inicialmente aprovadas em 2005 pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento do diabetes tipo 2, com base em sua capacidade de aumentar a secreção de insulina dependente de glicose e suprimir o glucagon. Em 2015, o aumento de evidências de seus efeitos no sistema nervoso central, particularmente nas vias hipotalâmicas que regulam o apetite, promovendo a saciedade e retardando o esvaziamento gástrico, e a perda de peso relacionada levaram à aprovação da liraglutida 3,0 mg para controle crônico da obesidade.

Desde então, o potencial clínico das terapias com GLP-1 se expandiu. Ensaios recentes, revisões sistemáticas e pesquisas translacionais demonstraram benefícios terapêuticos para eventos cardiovasculares maiores, insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, prevenção de diabetes, pressão arterial sistólica e colesterol LDL, apneia obstrutiva do sono, doença arterial periférica, doenças renais, esteato-hepatite associada à disfunção metabólica e doenças neurodegenerativas.

Em outubro de 2025, doze terapias com GLP-1 foram aprovadas para indicações em diabetes tipo 2 e/ou obesidade, enquanto mais de quarenta agentes, incluindo agonistas multirreceptores, estão em desenvolvimento ativo em várias indicações e com diferentes formulações.

Desde 2009, a OMS tem continuamente evoluído seu processo de desenvolvimento de diretrizes para permanecer rigoroso, transparente e adaptável a diversos contextos. Usando a abordagem GRADE, as evidências são avaliadas juntamente com valores, preferências, viabilidade e equidade. Grupos multidisciplinares de desenvolvimento de diretrizes (GDGs) ponderam todos os elementos para moldar recomendações que sejam inclusivas, aplicáveis ​​em todas as configurações e robustas. Cada diretriz é revisada pelo Comitê de Revisão de Diretrizes e por especialistas externos, com contribuições da consulta pública.

A diretriz foi fundamentada no reconhecimento da obesidade como uma doença crônica e recidivante que requer cuidados ao longo da vida. Enfatiza a importância do diagnóstico precoce e a necessidade de abordagens integradas e centradas na pessoa, que combinem intervenções comportamentais, médicas, cirúrgicas e outras, juntamente com a prevenção e o manejo de comorbidades relacionadas à obesidade.

Dentro desta estrutura, a OMS recomendou o uso a longo prazo de terapias com GLP-1 para adultos que vivem com obesidade, com o mesmo tendo duração de seis meses ou mais. Embora três revisões sistemáticas individuais tenham sido realizadas para liraglutida, semaglutida e tirzepatida, o GDG optou por considerar as terapias com GLP-1 como uma classe. Em uma segunda recomendação, a OMS também aconselhou combinar a farmacoterapia com a terapia comportamental intensiva (TCI), incluindo o estabelecimento de metas estruturadas para exercícios físicos e dieta, restrição da ingestão de energia, sessões semanais de aconselhamento e avaliações rotineiras do progresso.

Ambas as recomendações foram classificadas como condicionais, indicando que as consequências desejáveis não superam claramente as indesejáveis ​​sob as perspectivas do paciente, clínica e saúde pública. Na diretriz, a eficácia das terapias com GLP-1, com ou sem TCI, para tratar a obesidade e melhorar os resultados metabólicos e outros foi evidente. Para a primeira, dados limitados sobre eficácia e segurança a longo prazo, titulação, manutenção e descontinuação com ensaios ainda em andamento, juntamente com o alto custo atual das terapias com GLP-1, a inadequada preparação do sistema de saúde e as potenciais implicações de equidade, reduziram a confiança do GDG de que os benefícios desta intervenção superam claramente seus atributos indesejáveis.

Para a segunda recomendação, a condicionalidade foi atribuída à baixa certeza das evidências de que a TCI aumenta a eficácia das terapias com GLP-1 em tirzepatida, semaglutida e liraglutida, bem como à variabilidade nas prioridades de resultados de peso do paciente, potenciais impactos na equidade em saúde e viabilidade e custo específicos do contexto da entrega da TCI.

O GDG também considerou os principais desafios de implementação, reconhecendo que o cuidado eficaz da obesidade crônica requer sistemas de saúde fortes que dependem de treinamento adequado da força de trabalho, cadeias de suprimentos e sistemas de referência. A cobertura financeira sob os esquemas de seguro saúde universal e nacional também é considerada essencial para garantir acessibilidade e equidade. As prioridades de pesquisa para informar a evolução da diretriz viva também foram acordadas da seguinte forma: avaliar os efeitos a longo prazo das terapias com GLP-1 na doença renal, cognição, dependência e qualidade de vida, avaliar a relação custo-efetividade e os modelos de entrega, identificar preditores da resposta individual ao tratamento e, finalmente, compreender os impactos do início, titulação, manutenção e descontinuação na composição corporal e nos resultados de saúde.

O status da propriedade intelectual e o acesso global às terapias com GLP-1 também foram avaliados, com contribuições técnicas do Medicines Patent Pool (cobrindo o cenário de patentes, preços atuais e disponibilidade em países de baixa, média e alta renda). As deliberações do GDG e os projetos de recomendações informaram a inclusão de terapias com GLP-1 na atenção primária na Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, especificamente para um subgrupo de indivíduos de alto risco que vivem com obesidade, diabetes tipo 2 e doença cardiovascular ou renal estabelecida.

O fardo da obesidade atualmente atinge mais de 1 bilhão de pessoas e está previsto para aumentar para 2 bilhões até 2030.

Uma implementação inclusiva depende criticamente de 3 fatores-chave: primeiro, a conquista de um acesso mais amplo e justo a terapias com GLP-1; segundo, a prontidão dos sistemas de saúde para fornecer cuidados de alta qualidade para a obesidade que integrem essas substâncias juntamente com a terapia comportamental de forma eficaz; e terceiro, e mais importante, a garantia de que esses cuidados sejam centrados na pessoa, não discriminatórios e orientados para o acesso universal, garantindo que todos os indivíduos necessitados sejam alcançados.

Este triplo desafio confronta a comunidade global de saúde não apenas como um problema técnico, mas como um profundo dilema de equidade que está no cerne da saúde pública global e da busca pela saúde para todos.

Mesmo sob o cenário de maior projeção atual, a produção de terapias com GLP-1 só poderia cobrir cerca de 100 milhões de pessoas. Embora significativo, esse número representa menos de 10% das pessoas que vivem atualmente com obesidade. Abordar essa escala requer abordagens novas e ambiciosas que permitam a ação enquanto constroem as bases para um ecossistema integrado de gestão global da obesidade.

Altos custos, capacidade de produção limitada e restrições na cadeia de suprimentos permanecem as principais barreiras ao acesso universal às terapias com GLP-1. Após sua adição à Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS para as populações de maior risco, a OMS está considerando a pré-qualificação para facilitar uma disponibilidade mais ampla. No entanto, a criação de um ecossistema de acesso global exigirá colaboração entre parceiros públicos e privados, incluindo fabricantes de genéricos, principalmente quando a patente da semaglutida expirar em 2026. Estratégias como permitir a produção de genéricos, compras conjuntas, preços escalonados, licenciamento voluntário e fabricação local serão críticas. Formulações emergentes, incluindo terapias orais com GLP-1, podem melhorar ainda mais a produção, distribuição e acesso, simplificando a produção, logística e armazenamento.

A entrega eficaz e inclusiva também requer integração em plataformas de cuidados crônicos baseadas na atenção primária. Os principais elementos incluem treinar profissionais de saúde, estabelecer registros de pacientes e caminhos de referência, fortalecer os sistemas de compras e cadeia de frio e implementar estruturas de monitoramento robustas. Ferramentas digitais e telessaúde podem apoiar ainda mais a adesão, o acompanhamento e o empoderamento do paciente.

Dado o tempo necessário para implementar essas medidas, uma prioridade urgente é uma abordagem transparente, equitativa e baseada em evidências para a priorização. Esta estrutura deve orientar a identificação e seleção daqueles com maior necessidade, dentro das restrições atuais de oferta e sistema de saúde, e permitir a expansão incremental da elegibilidade ao tratamento à medida que o acesso, a capacidade e a prontidão evoluem. Esta será a próxima área de foco da diretriz da OMS quando o grupo GDG se reunir no início de 2026. Neste momento, o grupo apoiará a OMS na definição do que e como da priorização, estratificando pessoas com obesidade por risco relacionado à gravidade da doença e comorbidades (como diabetes, hipertensão e risco cardiovascular e outras condições metabólicas) e eficácia esperada nos resultados de saúde. Além disso, como a relação custo-efetividade desta classe de medicamentos ainda não foi comprovada em ambientes globais, a OMS apoiará os Estados Membros nesta análise para a população global atua e para o subgrupo de alto risco que a próxima fase das diretrizes identificará. O GDG também revisará as evidências emergentes para o gerenciamento da descontinuação, titulação, manutenção ou substituição das terapias com GLP-1 e as implicações clínicas e programáticas relacionadas. Finalmente, a área emergente de componentes do algoritmo clínico multimodal, além da TCI, como nutrição terapêutica, o uso de alimentos como medicamento e cirurgia para aumentar a eficácia desta classe de medicamentos também será considerada.

Embora a introdução desta classe de agentes terapêuticos seja crítica nesta fase, o tratamento seletivo e direcionado apenas com medicação não pode resolver uma crise desta escala. O que é necessário é uma resposta abrangente em todo o sistema, abordando a prevenção, os cuidados e os determinantes subjacentes da obesidade.

As terapias com GLP-1 representam mais do que um avanço científico. Elas marcam um novo capítulo na mudança conceitual gradual de como a sociedade aborda a obesidade, ou seja, de uma "condição de estilo de vida" para uma doença crônica complexa, prevenível e tratável. Essa promessa de tratamento pode catalisar a transformação mais ampla necessária para construir um ecossistema integrado que redefine a promoção da saúde, a prevenção de doenças e os cuidados, com foco na equidade.

O primeiro passo urgente é mudar do controle de fatores de risco para o manejo abrangente da doença, usando a inovação terapêutica como um catalisador para alterar a trajetória epidemiológica da obesidade e das doenças não transmissíveis relacionadas por meio de cuidados crônicos em larga escala.

Ao atingir as vias metabólicas, neuroendócrinas e comportamentais, as terapias com GLP-1 abordam um amplo conjunto de morbidades além da obesidade e fornecem uma base farmacológica para um modelo de cuidado multidisciplinar. Programas de longo prazo em larga escala que incorporem o tratamento da obesidade juntamente com intervenções de prevenção e cuidados dentro das plataformas de serviço existentes, guiados pela atenção primária à saúde e uma abordagem do ciclo de vida, poderiam transformar a obesidade em uma condição crônica tratável, proteger os indivíduos de desenvolver outras condições e doenças e dobrar a curva de crescimento do diabetes e outras condições que ameaçam a capacidade do sistema de saúde.

No entanto, construir um ecossistema de obesidade mais amplo requer mais do que terapias individuais ou programas de cuidados crônicos em larga escala. Os países devem garantir acesso equitativo não apenas ao manejo abrangente da doença, mas também às políticas e intervenções de promoção da saúde e prevenção, visando a população em geral e aqueles que estão em alto risco. Alcançar isso requer uma estrutura integrada de longo prazo de intervenções, caminhos e compromissos em nível de sistema, projetados para que todos os componentes do ecossistema se reforcem e ampliem uns aos outros. Embora cada elemento desta transformação seja bem conhecido por si só, mudanças significativas ocorrerão apenas quando forem implementados juntos de forma coordenada e mutuamente solidária.