O papel da vitamina D na saúde cognitiva

A demência afeta mais de 55 milhões de pessoas em todo o mundo, e esse número deve triplicar até 2050. Como resultado, a busca por terapias eficazes levou a uma explosão de pesquisas. No entanto, apesar desses esforços, medicamentos eficazes continuam elusivos. Portanto, a importância de prevenir a demência por meio do controle de fatores de risco modificáveis é imperativa.

Pesquisas sobre o papel da vitamina D na doença de Alzheimer (DA) sugeriram um potencial envolvimento na modulação das placas de beta-amiloide (Aβ), um fator chave na patologia da enfermidade. Além disso, evidências indicaram que essa vitamina pode fornecer neuroproteção contra a hiperfosforilação da tau induzida por Aβ.

A deficiência e a insuficiência de vitamina D, tipicamente definidas por níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) de <30 nmol/L e <50 nmol/L, respectivamente, têm altas taxas de prevalência no mundo. Uma meta-análise recente de estudos observacionais sugere que níveis de 25(OH)D <50 nmol/L podem ser um fator de risco para demência, especificamente para a DA. Abordar isso pode influenciar positivamente a prevenção da demência, especialmente já que suplementos dietéticos podem gerenciá-la de forma segura e acessível.

Para investigar essa relação, Chen e colaboradores (2024) utilizaram dados do UK Biobank com objetivo de avaliar as associações entre o status de vitamina D sérica e a suplementação com a incidência de demência de todas as causas, doença de Alzheimer (DA) e demência vascular (DV).

Os pesquisadores realizaram um desenho de estudo de coorte prospectivo para avaliar as associações da suplementação de vitamina D e multivitamínicos, bem como a deficiência de D (25(OH)D) (<30 nmol/L} e a sua insuficiência (30 a <50 nmol/L), com a incidência de 14 anos de demência de todas as causas, doença de Alzheimer (DA) e demência vascular (DV) em 269.229 participantes, com idades entre 55 e 69 anos, do UK Biobank.

Foram incluídos 269.229 participantes, com idade média de 62,1 anos na avaliação inicial. Dentre desses, 140.857 (52,3%) eram do sexo feminino. Uma proporção significativa da coorte se encontrava nas categorias de sobrepeso (IMC: 25 a <30 kg/m²; 44,1%) ou obesidade (IMC: ≥30 kg/m²; 25,2%). Ademais, 8,8% eram fumantes atuais, enquanto 12,0% relataram alto consumo de álcool. Além disso, quase um quinto dos participantes relatou baixos níveis de atividade física. A prevalência de hipertensão, diabetes mellitus e doença arterial coronariana foi de 35,5%, 6,3% e 8,3%, respectivamente. Em termos de status de vitamina D, a maioria dos participantes do estudo demonstrou deficiência (18,3%) ou insuficiência (34,0%) da vitamina. Apenas um pequeno subconjunto, especificamente 5,0%, relatou consumo regular de vitamina D, enquanto 19,8% indicaram uso regular de preparações multivitamínicas.

Dentro da coorte total, 7.087 participantes apresentaram demência de todas as causas ao longo de um período de acompanhamento médio de 13,6 anos. Dentre esses, 3.616 e 1.815 foram diagnosticados com DA e DV, respectivamente. Tanto a deficiência quanto a insuficiência de vitamina D exibiram associações estatisticamente significativas com demência de todas as causas, DA e DV. Em comparação com indivíduos com níveis suficientes de 25(OH)D, observou-se um aumento de 25% e 11% no risco de demência de todas as causas para indivíduos com deficiência e com insuficiência de vitamina D, respectivamente.

Os resultados das análises de subgrupo, estratificadas por sexo, idade, status do alelo APOE ε4 e IMC, não revelaram diferenças substanciais nas associações entre o status de vitamina D e os desfechos de demência. No entanto, um padrão particularmente intrigante surgiu análise com base na cor da pele. Observou-se que nem a deficiência nem a insuficiência de vitamina D estavam associadas aos desfechos de demência em participantes do estudo com tons de pele mais escuros.

Para os participantes que suplementaram a vitamina D, a associação foi estatisticamente inversa entre o uso de 25(OH)D e DA. As estimativas de razão de risco para demência por todas as causas e DV estavam próximas da DA, mas não foram estatisticamente significativas.

Em relação aos multivitamínicos, foi observada uma associação inversa estatisticamente significativa entre o seu uso e a DV, refletindo uma redução de 14% no risco. As estimativas de risco de sua suplementação com todas as causas de demência e DA não foram estatisticamente significativas.

Nas análises de subgrupo, nenhuma diferença foi observada em relação ao sexo e ao status do alelo APOE ε4. No entanto, a associação inversa entre o uso de vitamina D e a DA foi mais forte entre indivíduos com idades entre 55 e 64 anos do que entre aqueles de 65 a 69 anos. Além disso, essa associação foi ausente entre pessoas com pele preta ou marrom e foi observada apenas entre indivíduos com pele mais clara.

Esse padrão para a cor da pele também foi observado na associação do uso de multivitamínicos com a DV; no entanto, não houve diferença detectável de idade para essa associação. Além disso, as associações inversas do uso de suplementos de vitamina D com demência de todas as causas, DA e DV foram mais pronunciadas em indivíduos com IMC ≥30 kg/m² em comparação com aqueles com IMC <30 kg/m².

Em conclusão, Chen e colaboradores (2024) iluminaram as associações entre consumo de vitamina D e multivitamínicos, deficiências e insuficiências de 25(OH)D, e a incidência de demência ao longo de 14 anos em uma população estudada com idades entre 55 e 69 anos. Embora os resultados sejam encorajadores e sugiram um papel potencial da suplementação de vitamina D na prevenção da demência, particularmente para aqueles com deficiência, é importante cautela devido à natureza observacional deste estudo.