Nuevos conceptos en la patogenia de la sepsis

· Las paredes celulares de las bacterias, endotoxinas y exotoxinas son poderosos activadores de respuestas inmunológicas innatas y adquiridas.

· Las moléculas expresadas por patógenos interactúan con receptores Toll-like sobre las células inmunes, activando la respuesta inmunológica.

· Las citoquinas son importantes en la patogenia de la sepsis.

· La susceptibilidad a la sepsis puede ser debida a mutaciones hereditarias o adquiridas de los genes inmunes innatos.

· La sepsis severa y el shock séptico son manifestaciones clínicas de una respuesta inmunológica desregulada a los patógenos invasores.

· La terapia adyuvante con bajas dosis de esteroides, proteína C activada o cuidados tempranos de soporte, puede reducir la mortalidad de las sepsis graves y del shock séptico.

· El reconocimiento de los receptores patógenos (tales como los receptores Toll-like) y de los mediadores de sepsis (tales como el factor inhibidor de la migración de macrófagos) pueden ser nuevos objetivos para el tratamiento.

Material y métodos

Los autores seleccionaron los artículos para esta revisión mediante una búsqueda en MEDLINE utilizando como palabras clave "sepsis", "terapia" y "receptores Toll-like". Se concentraron en las publicaciones sobre patogenia de la sepsis y tratamiento del shock séptico. Como la cantidad de referencias que podían ser citadas fue limitada, los autores a menudo hacen referencia a artículos de revisión en lugar de publicaciones originales.

Epidemiología e importancia de la sepsis severa y del shock séptico

La sepsis grave y el shock séptico son complicaciones de las infecciones que ponen en riesgo la vida del paciente y constituyen la causa más común de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIs). No obstante, la falta de definiciones ampliamente aceptadas de estas complicaciones hace difícil obtener estimaciones confiables sobre su frecuencia. Un estudio publicado por los Centros de Control de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC: Centers for Disease Control) indicó que la incidencia de septicemia se había incrementado de 73.6 por 100.000 pacientes en 1979, a 175.9 por 100.000 pacientes en 1987 [1]. Recientes ensayos americanos y europeos han estimado que la sepsis grave es responsable del 2-11% de las admisiones a los hospitales o a las UCIs [2].

Aunque las infecciones por Gram (-) fueron predominantes en los '60 y tempranos '70, las infecciones por Gram (+) han aumentado en las 2 décadas pasadas y en la actualidad son responsables de cerca de la mitad de los casos de sepsis severa [3]. Las infecciones micóticas también han aumentado en muchos países. A pesar de los mejores cuidados de sostén, la mortalidad hospitalaria por sepsis grave y shock séptico (30% y > 60%, respectivamente) no ha cambiado demasiado en las décadas recientes.

Artículo comentado por el Dr. Rodolfo Altrudi, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cirugía General.