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Publicado el 29 de enero de 2001

Angiogénesis

Nueva terapia de potencial capacidad terapéutica para las patologías isquémicas

El cirujano cardiovascular que trata de resolver la insuficiencia coronaria mediante el bypass con secciones de vena o arteria autólogas, se enfrenta con la limitación de una reducida permeabilidad en el tiempo, por parte de la vena, y de una escasa disponibilidad por parte de la arteria.

Autor/a: Dr. Ricardo Ferreira

Existen además pacientes con lesiones coronarias difusas que impiden un tratamiento invasivo exitoso. En ayuda y/o eventual reemplazo de estos procedimientos ha surgido la terapia angiogénica.

Angiogénesis puede definirse como la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes.

La circulación colateral se halla constituida por dos tipos esenciales de vasos. Los primeros son similares a los capilares, con un diámetro aproximado a 10mM, y carecen de células musculares. Este tipo de vasos es el típico componente del proceso de angiogénesis. El segundo tipo de vasos son colaterales que poseen capa muscular y con diámetro que oscila entre 15mM y un milímetro. Estos vasos son producto del remodelado de conductos preexistentes .

El fenómeno de angiogénesis es relativamente común en el organismo y se presenta en las siguientes circunstancias:


Desarrollo de la placenta
Crecimiento fetal
Cicatrización de heridas
Respuesta de un tejido a la isquemia
En situaciones patológicas se observa angiogénesis en los procesos
tumorales y en el desarrollo de la placa ateromatosa. Estos dos aspectos serán analizados en capítulo aparte.
Estudios de la circulación colateral en modelos animales y factores angiogénicos

La mayoría de los animales desarrollan circulación colateral en condiciones de isquemia, pero a los fines prácticos se trabaja con animales grandes (perros, cerdos, etc.) para poder apreciar mejor el fenómeno.
En general se utiliza un anillo ameroide rodeando una arteria coronaria importante que produce una oclusión lenta del vaso en el término de varias semanas lo que permite el desarrollo de circulación colateral. Según la especie con que se experimenta, varía el desarrollo de circulación colateral. En este aspecto el cerdo posee un sistema relativamente similar al humano.


El proceso de angiogénesis requiere la sucesión de varios eventos:


migración y proliferación de células endoteliales
interrupción o discontinuidad de las membranas basales
expresión controlada de enzimas proteolíticas capaces de degradar la matriz extracelular
rearmado de una nueva matriz extracelular y formación de las estructuras tubulares

Estas moléculas solubles ejercen su estímulo angiogénico acoplándose a receptores específicos de la membrana de las células endoteliales las que a su vez gatillan funciones en cascada en la célula.