Nova terapia para leucemia linfoblástica aguda

Imagem principal. Micrografia eletrônica de varredura de um linfócito T humano (também chamado de célula T) do sistema imunológico de um doador saudável. Imagem adaptada de MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas (2024).

Pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B CD19-positivas recidivantes ou refratárias que foram tratados com a nova terapia com células T anti-receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19, obecabtagene autoleucel (obe-cel), apresentaram altas taxas de resposta e a maioria não precisou de um transplante de células-tronco (TCT) subsequente, de acordo com os resultados do estudo de Fase Ib/II FELIX coliderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

As descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, mostraram uma taxa de resposta de 76,6% e uma taxa de remissão completa de 55,3% em 127 pacientes avaliáveis. A sobrevida livre de eventos (EFS) mediana foi de 11,9 meses, e as taxas de EFS em seis e 12 meses foram de 65,4% e 49,5%, respectivamente. A sobrevida global (OS) mediana para pacientes infundidos foi de 15,6 meses. Em seis e 12 meses, as taxas estimadas de OS foram de 80,3% e 61,1%, respectivamente.

Com base nesses dados, a Food and Drug Administration aprovou o obe-cel para o tratamento de LLA de células B recidivante ou refratária em pacientes adultos em novembro de 2024. 

"Pacientes com LLA de células B precisam de opções de tratamento autônomas eficazes, e o obe-cel demonstrou forte eficácia a longo prazo e taxas de resposta em pacientes tratados no estudo FELIX", disse Jabbour. "Até agora, esses pacientes tinham opções de tratamento limitadas. Observamos imunotoxicidade mínima e uma forte persistência de células T CAR, o que apoia o obe-cel como o padrão de tratamento para essa população."

O estudo global multicêntrico FELIX tratou 127 adultos com LLA de células B recidivante ou refratária. Antes de receber obe-cel, os participantes do estudo passaram por linfodepleção — uma etapa importante para eliminar células T existentes e criar uma lousa em branco para a terapia com células T CAR — seguida por infusão de obe-cel em doses divididas nos dias um e 10. A idade média dos participantes do estudo foi de 47 anos e 52% eram do sexo masculino. Os pacientes eram 74% brancos, 12,6% asiáticos, 1,6% negros e 11,8% desconhecidos.

As toxicidades foram limitadas principalmente a pacientes com alta carga de medula óssea. Os pacientes apresentaram um baixo grau de síndrome de liberação de citocina (CRS) e neurotoxicidade, que são associados às terapias com células T CAR. Três pacientes apresentaram sintomas de CRS de grau 3 ou superior, e nove pacientes apresentaram síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de grau 3 ou superior. Os efeitos colaterais observados foram consistentes com estudos anteriores, e nenhum novo efeito adverso foi identificado.

Entre os 99 pacientes que responderam ao obe-cel, apenas 18 passaram a receber um SCT enquanto estavam em remissão em uma mediana de 101 dias após sua infusão. Os pesquisadores não observaram nenhuma diferença em EFS e OS entre os pacientes que receberam um SCT e aqueles que não receberam, sugerindo uma resposta durável da terapia obe-cel.

O teste também demonstrou uma eliminação significativa da doença residual mínima (MRD) após o tratamento com obe-cel. Em pacientes com câncer no sangue, MRD se refere a um pequeno número de células cancerígenas restantes após o tratamento que têm o potencial de causar recidiva.

No estudo, 68 pacientes de alto risco — definidos como aqueles com blastos de medula óssea maiores que 5% antes da linfodepleção — alcançaram uma remissão completa. Neste grupo, 62 pacientes tinham dados de MRD disponíveis, e 58 pacientes eram MRD-negativos após a infusão de obe-cel.

Na próxima apresentação da ASH, Jabbour destacará a correlação entre a profundidade da remissão negativa de MRD e os resultados clínicos em pacientes tratados com obe-cel. Antes da linfodepleção, os pesquisadores avaliaram amostras de medula óssea de pacientes por sequenciamento de próxima geração (NGS). As descobertas indicam que níveis mais baixos de MRD foram associados a uma resposta mais forte, incluindo maiores taxas de EFS e OS, explicou Jabbour.