Nova pesquisa aponta para a possibilidade de testes para explorar a doença de Alzheimer em estágio inicial

A investigação em primatas não humanos está a abrir a possibilidade de testar tratamentos para as fases iniciais da doença de Alzheimer e doenças semelhantes, antes que a morte extensa das células cerebrais e a demência se instalem. Um estudo publicado na Alzheimer's & Dementia mostra uma janela de até seis meses em que a doença progride. poderiam ser rastreados e tratamentos testados em macacos rhesus.

“Este é um modelo translacional muito poderoso para testar intervenções direcionadas à proteína tau”, disse John H. Morrison, professor de neurologia da Universidade da Califórnia, Davis e do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas da Califórnia e autor correspondente do artigo.

A proteína tau é encontrada em neurônios do cérebro. A propagação da tau mal dobrada através do cérebro está implicada na doença de Alzheimer, na demência frontotemporal e em outras demências. Na doença de Alzheimer, a tau mal dobrada interrompe vários processos essenciais para o funcionamento normal das células cerebrais. À medida que as proteínas mal dobradas se espalham, elas afetam os neurônios em todas as regiões conectadas do córtex que são cruciais para a memória e a cognição.

Os neurônios doentes causam então uma resposta inflamatória mediada precocemente pelas células microgliais. Eventualmente, os neurônios morrem, deixando emaranhados neurofibrilares de proteína tau, um dos principais marcadores da doença de Alzheimer e de outras doenças demenciais.

Graças aos avanços na imagem cerebral, à descoberta de biomarcadores no soro humano e no líquido cefalorraquidiano e ao trabalho em modelos de roedores, agora sabemos mais sobre os estágios iniciais da doença de Alzheimer. Mas ainda é difícil descobrir como a tau, a inflamação e a progressão da doença se relacionam.

O modelo do macaco preenche a lacuna entre o que podemos aprender com os modelos de camundongos e com os pacientes humanos, disse a pesquisadora de pós-doutorado da UC Davis, Danielle Beckman, primeira autora do artigo.

Seis meses de progressão mensurável da doença

Os pesquisadores injetaram um vetor carregando DNA de duas proteínas tau mutadas no córtex entorrinal de 12 macacos. O córtex entorrinal é uma região-chave do cérebro que está envolvida com a memória e é onde a doença geralmente se origina no Alzheimer humano.

Durante seis meses, eles acompanharam a disseminação da proteína tau, das células afetadas e da inflamação no cérebro dos animais usando imagens de PET e ressonância magnética, biomarcadores e microscopia.

“Podemos ver a patologia da tau nos neurônios e rastrear todas as etapas ao longo de alguns meses, à medida que a patologia se espalha”, disse Beckman.

Os resultados mostram que neste modelo existe uma janela de pelo menos dois a seis meses onde a evolução da doença pode ser medida. Isso abre a possibilidade de testes pré-clínicos de intervenções direcionadas à proteína tau.

“Podemos analisar medicamentos direcionados ao Alzheimer em estágio inicial antes que a demência se desenvolva”, disse Morrison. “É tudo uma questão de intervenção precoce para impedir a progressão”.

O artigo baseia-se em trabalhos anteriores do CNPRC que estabelecem o modelo de primatas não humanos. Em trabalhos futuros, os pesquisadores planejam combinar o modelo tau com o sistema modelo existente baseado em amilóide.