Dicha investigación ha sido realizada por un equipo del Centro Nacional de Biotecnología (CNB), dependiente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), bajo la dirección de los doctores Carlos Martínez y Santos Mañés, y en colaboración con otras instituciones, fundamentalmente con laboratorios Pfizer.
Según han demostrado los investigadores a nivel molecular, un subgrupo de pacientes de cáncer de mama con el gen supresor de tumores p53 normal tiene una progresión negativa debido a una mutación en el gen CCR5, uno de los correceptores para el VIH. Los primeros datos demuestran que las pacientes con el gen supresor de tumores p53 y el receptor CCR5 mutado presentaban tumores más grandes y recaían antes que aquellas con CCR5 no mutado.
En este sentido, la conexión entre CCR5 y el gen supresor de tumores es importante para poder predecir el pronóstico del cáncer de mama en mujeres que han sufrido intervenciones quirúrgicas.
En la actualidad, aproximadamente la mitad de los cánceres de mama presentan un mal pronóstico debido a una mutación en el gen supresor de tumores p53, considerado el guardián del genoma por ser capaz de detener la división celular y activar los genes reparadores del ADN. Sin embargo, algunas pacientes con buen pronóstico, es decir, con un p53 normal, presentan recaídas antes que algunas pacientes con peor pronóstico.
El nuevo descubrimiento apunta como causa de estas recaídas a la mutación del gen CCR5, un receptor de quimiocinas. Mediante el uso de mutantes y de inhibidores químicos, los científicos del CSIC y de Pfizer determinaron que la activación del receptor de quimiocinas CCR5 promueve la activación del gen supresor de tumores p53. Para definir el papel funcional de esta conexión, los investigadores establecieron modelos de cáncer de mama en ratones y observaron que aquellos que expresaban CCR5 y la p53 normal proliferaban más lentamente que los que no expresaban CCR5.
Estos resultados sugieren que la proteína p53 no funciona adecuadamente en los tumores que carecen del correceptor CCR5, mientras que la activación del receptor CCR5 hiperactiva a la proteína p53 que inhibe la división celular.
Webs Relacionadas
Pfizer
http://www.pfizer.com/main.html/
Journal of Experimental Medicine
http://www.jem.org/
CSIC
http://www.csic.es/
Centro Nacional de Biotecnología
http://www.cnb.uam.es/