Mutación genética que se manifiesta con malformaciones faciales

Antecedentes:

El labio o paladar hendido (o los dos en combinación) es un defecto de nacimiento común, que resulta de una mezcla de factores genéticos y medioambientales. Buscamos un factor genético específico que contribuya a este complejo rasgo, examinando gran cantidad de pacientes y familias afectadas y evaluando un candidato de gen específico.
Métodos:

Identificamos el gen que codifica para el factor regulador del interferón 6 (IRF6) como un gen candidato de labio y paladar hendido, síndrome de Van der Woude, en base a su plegamiento en forma autósomica dominante. Se debe a un solo polimorfismo en un nucleótido de este gen, sea valina o isoleucina, en la posición del aminoácido 274 (V274I). Llevamos a cabo la prueba de desequilibrio en la transmisión para V274I, en 8.003 sujetos individuales, en 1.968 familias, derivadas de 10 poblaciones con ascendencia en Asia, Europa y América del Sur, análisis del haplotipo y de la unión, análisis de casos-controles, y se determinó el riesgo de labio o paladar hendido que se asocian con las variaciones genéticas en el IRF6.

Resultados:

Se halló una fuerte evidencia de sobretransmisión del alelo de valina (V), de los datos obtenidos de toda la población (P <10(-9)); además, los resultados para algunas poblaciones individuales de América del Sur y Asia fueron altamente significativas. La variación en el IRF6 fue responsable del 12 por ciento de la contribución genética para labio o paladar hendido y triplicó el riesgo de recurrencia en familias que ya habían tenido un niño afectado.

Conclusiones:

Variantes en la secuencia de ADN asociadas con IRF6 son contribuyentes mayores para labio hendido, con o sin paladar hendido. La contribución de variantes genéticas simples para labio o paladar hendido, es una consideración importante en el consejo genético.