Mutación asociada a epilepsia resistente a la medicación y retraso mental

Antecedentes:

La convulsión neonatal familiar benigna (CNFB) es una rara enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones en dos genes, KCNQ2 y KCNQ3, que codifican para las subunidades de los canales de potasio que son la base de la M-actual. Esta corriente limita la hiperexcitabilidad neuronal causando adaptación en la frecuencia de las espigas.

Métodos:

Los autores describen a una familia de CNFB con cuatro miembros afectados: dos de ellos exhiben sólo la CNFB, mientras que los otros dos, además de la CNFB, presentan encefalopatía epiléptica severa o convulsiones focales y retraso mental.

Resultados:

Todos los miembros afectados de esta familia llevan una nueva mutación genética en el gen KCNQ2 (K526N), rompiendo la estructura tridimensional de una región C-terminal de la subunidad del canal involucrada en la unión de proteínas accesorias. Cuando se expresan en forma heteróloga en las células CHO, los canales de potasio que contienen subunidades mutadas en una configuración homomérica o heteromérica con el tipo salvaje de las unidades KCNQ2 y KCNQ3, exhiben una activación voltaje-dependiente alterada, sin cambios en el tráfico intracelular y expresión de la membrana plasmática.

Conclusión:

 La mutación KCNQ2 K526N puede afectar la función del canal M, rompiendo la señalización bioquímica compleja que involucra las C-terminales de KCNQ2. Factores genéticos en lugar de los factores adquiridos, pueden ser involucrados en la fisiopatología de la variabilidad fenotípica de los síntomas neurológicos que se asocian con CNFB en la familia descripta.