Molnupiravir para el tratamiento oral de Covid-19

Antecedentes

Se necesitan nuevos tratamientos para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19). El molnupiravir es un profármaco antiviral oral de molécula pequeña que es activo contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 

Métodos

Realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con molnupiravir iniciado dentro de los 5 días posteriores a la aparición de los signos o síntomas en adultos no hospitalizados y no vacunados con problemas de laboratorio de leves a moderados. -confirmado Covid-19 y al menos un factor de riesgo de enfermedad grave por Covid-19. 

Los participantes del ensayo fueron asignados al azar para recibir 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al día durante 5 días. 

El criterio de valoración principal de la eficacia fue la incidencia de hospitalización o muerte el día 29; la incidencia de eventos adversos fue el punto final primario de seguridad. 

Se realizó un análisis intermedio planificado cuando se había realizado un seguimiento del 50% de los 1550 participantes (inscripción objetivo) hasta el día 29. 

Resultados

Un total de 1433 participantes se sometieron a asignación al azar; Se asignaron 716 para recibir molnupiravir y 717 para recibir placebo. Con la excepción de un desequilibrio en el sexo, las características iniciales fueron similares en los dos grupos. 

La superioridad del molnupiravir se demostró en el análisis intermedio; el riesgo de hospitalización por cualquier causa o muerte hasta el día 29 fue menor con molnupiravir (28 de 385 participantes [7,3%]) que con placebo (53 de 377 [14,1%]) (diferencia, −6,8 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95% , −11,3 a −2,4; P = 0,001). 

En el análisis de todos los participantes que habían sido aleatorizados, el porcentaje de participantes que fueron hospitalizados o murieron hasta el día 29 fue menor en el grupo de molnupiravir que en el grupo de placebo (6,8% [48 de 709] frente al 9,7% [68 de 699] ]; diferencia, −3,0 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95%, −5. 9 a −0,1). 

Los resultados de los análisis de subgrupos coincidieron en gran medida con estos resultados generales; en algunos subgrupos, como los pacientes con evidencia de infección previa por SARS-CoV-2, aquellos con una carga viral inicial baja y aquellos con diabetes, la estimación puntual de la diferencia favoreció al placebo. 

Se informó una muerte en el grupo de molnupiravir y 9 en el grupo de placebo hasta el día 29. Se informaron eventos adversos en 216 de 710 participantes (30,4%) en el grupo de molnupiravir y 231 de 701 (33,0%) en el grupo de placebo. 

Análisis del tiempo transcurrido hasta el evento de la hospitalización o la muerte hasta el día 29 en la población con intención de tratar modificada. Se muestran las curvas de Kaplan-Meier con intervalos de confianza del 95% (barras). X indica valores censurados. Los datos del único participante con estado de supervivencia desconocido y sin hospitalización informada se censuraron el día en que se supo por última vez que el participante estaba vivo. El recuadro muestra los mismos datos en un eje y expandido.

(Financiado por Merck Sharp y Dohme; número de MOVe-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04575597. se abre en una nueva pestaña.)