Marimastat como terapia de primera línea en pacientes con cáncer pancreático no resecable

A pesar de que el pronóstico para el cáncer pancreático no resecable aún es pobre (índice de supervivencia de 1 año, < 10%; índice de supervivencia de 5 años, < 5%), recientes avances en la quimioterapia convencional y novedosas estrategias de tratamiento molecular justifican nuevas investigaciones. Un grupo  de investigadores ingleses ha realizado una prueba randomizada sobre el cáncer pacreático, la más larga llevada a cabo hasta la fecha, para comparar el marimastat, el primero de una nueva clase de agentes, con la gemcitabina.

Durante la investigación, un total de 414 pacientes con cáncer pancreático no resecable fueron seleccionados de manera randomizada para recibir 5, 10 ó 25 mg de marimastat o 1.000 mg/m2
de gemcitabina. En primer término, se buscó determinar la supervivencia. Los investigadores evaluaron, además, la supervivencia libre de progresión de la enfermedad, el beneficios de los pacientes y la seguridad de los tratamientos.

De acuerdo a los resultados obtenidos, no se encontraron diferencias significativas en la supervivencia entre la administración de 5, 10 ó 25 mg de marimastat y la de gemcitabina (P = .19). El período medio de supervivencia fue de 111, 105, 125 y 167 días, respectivamente y los índices de supervivencia en un año fueron de 14%, 14%, 20% y 19%, respectivamente. Se observó una diferencia significativa entre los índices de supervivencia entre los pacientes tratados con gemcitabine y aquellos tratado con 5 y 10 mg de marimastat (P < .003). Ambos agentes fueron bien tolerados, aunque fueron reportadas toxicidades de grado 3 ó 4 en el 22% y el 12% de los pacientes tratados con gemcitabina y marimastat, respectivamente. La mayor toxicidad provocada por el marimastat fue musculoesquelética (44% de los pacientes tratados con marimastat, comparado con el 12% de los pacientes a quienes fue administrada gemcitabina; la severidad musculoesquélitica fue severa sólo en el 8% de los pacientes con marimastat).

Los resultados de este estudio proporcionan evidencia de una respuesta a la dosis de marimastat en pacientes con cáncer pacreático avanzado. El índice de supervivencia en un año para los pacientes que reciben 25 mg de marimastat fue similar a aquél que presentaron los pacientes que fueron tratados con gemcitabina. Dada la tolerabilidad manejable del marimastat y su facilidad de administración, los investigadores creen que estos resultados justifican nuevos estudios.