Manifestações extraintestinais na doença inflamatória intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII), incluindo a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (CU), ocorre em indivíduos geneticamente suscetíveis após exposição a gatilhos ambientais ou microbianos. Pode ser um distúrbio sistêmico porque muitos pacientes (em torno de 47%) desenvolvem manifestações extraintestinais (MEIs).

Manifestações musculoesqueléticas são comuns, com10%–20% dos pacientes com DII apresentam alterações sacroilíacas, e aproximadamente 7%–12% diagnóstico concomitante de espondilite anquilosante (EA). O envolvimento da pele foi observado em 10%–15% dos pacientes com DII; eritema nodoso (EN) é o mais comum, com uma prevalência maior observada em pacientes do sexo feminino e em DC, enquanto pioderma gangrenoso (PG) ocorre em <5% dos casos. Manifestações oculares ocorrem em 2%–6% dos pacientes com DII e são vistas mais comumente em pacientes com DC com envolvimento colônico. Colangite esclerosante primária (CEP) é a manifestação hepatobiliar mais bem caracterizada, afetando 1%–8% dos pacientes com DII.

Alguns MEIs foram associados à inflamação da mucosa, incluindo PA, EN e episclerite, e outros, como EA, parecem ser independentes da atividade da doença. Estudos anteriores relataram resultados contraditórios para sexo, idade, tabagismo, histórico familiar e associações de localização e comportamento da DII com o desenvolvimento dessas manifestações.

Com objetivo de melhorar a compreensão da patogênese de MEIs em DII, Khrom e colaboradores (2024) realizaram uma análise em 4 grandes coortes da doença inflamatória, para investigar a sua relação com as manifestações extraintestinais.

O estudo abrangeu 4 coortes: Cedars-Sinai Medical Center, National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases IBD Genetics Consortium, Sinai Helmsley Alliance for Research Excellence Consortium e Risk Stratification and Identification of Immunogenetic and Microbial Markers of Rapid Disease Progression in Children with Crohn's Disease.

Os fenótipos de MEIs avaliados incluíram espondilite anquilosante e sacroileíte (AS-SI), PG, EN, psoríase (Ps), manifestações oculares (ou seja, uveíte/irite, episclerite/esclerite e inflamação ocular [EYE]), CEP e artrite periférica (AP).

Os parâmetros clínicos e sorológicos foram analisados ​​por meio de análises de regressão univariáveis ​​e multivariáveis ​​usando um modelo de efeitos mistos. A regressão logística dentro do caso foi realizada para avaliar associações genéticas.

Entre um total de 12.083 indivíduos com DII, identificamos foram identificados 17% com PA, 6,5% com uma manifestação cutânea, 3,8% com CEP, 3,3% com AS-SI, 3,0% com Ps, 2,6% com EN, 2,4% com EYE e 1,2% com PG com exceção de AS-SI e PSC. A ascendência judaica foi associada a Ps e SKIN-3 geral.

A maioria das MEIS ocorreu em indivíduos do sexo feminino, com DC e em naqueles que necessitaram de cirurgia. Fumar aumentou o risco de MEIs, exceto para CEP, onde houve um efeito “protetor”. A idade avançada no diagnóstico demonstrou aumento do risco para AS-SI e PA , mas foi protetora para EN. Ademais, foi identificado um risco aumentado para vários MEIs em indivíduos com DC com qualquer doença colônica, e qualquer doença do intestino delgado foi protetora para PG. Na UC, a extensão proximal da doença foi associada ao risco aumentado para PSC e MEI. Um risco aumentado com qualquer cirurgia relacionada à DII foi associado a todos os fenótipos de MEI, exceto para Ps e EYE.

Foram observadas múltiplas associações sorológicas, incluindo com CEP (anticorpo anticitoplasma nuclear; IgG e IgA, anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae; e anti-flagelina) e qualquer EIM (anticorpo anticitoplasma nuclear; IgG e IgA, anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae; e sequência associada a anti-Pseudomonas fluorescens).

Foram identificadas associações significativas em todo o genoma dentro do complexo principal de histocompatibilidade (espondilite anquilosante e sacroileíte). As associações genéticas implicaram o fator de necrose tumoral, JAK-STAT e IL6 como alvos potenciais para MEIs.

A DII é caracterizada por graus variáveis ​​de heterogeneidade da doença, incluindo a presença ou ausência de MEIs, que podem ser uma fonte significativa de morbidade e baixa qualidade de vida. Khrom e colaboradores (2024) identificaram associações sobre sexo, tipo de doença, localização, gravidade e necessidade de cirurgia e sorologias associadas à DII. Essas descobertas contribuem para uma compreensão mais completa da patogênese subjacente de EIMs e das associações moleculares e outras implicadas na heterogeneidade clínica da DII. Essas são etapas importantes no caminho para abordagens mais personalizadas para o gerenciamento da doença.