Manejo del dolor neuropático

Antecedentes

Las lesiones de nervios producen un aumento en el glutamato espinal, el cual abre el canal ionósforo NMDA, provocando un influjo del calcio. El sitio de unión a la glicina debe estar ocupado para que el canal sea abierto. El GV196771 es un antagonista selectivo del lugar de unión a la glicina del ionósforo NMDA.

Objetivo

Determinar la eficacia del GV196771 en sujetos con dolor neuropático crónico en un estudio de prueba.
 
Métodos

Con consentimiento informado, 63 sujetos (31 placebo, 32 GV196771) con dolor neuropático (neuropatía diabética, neuralgia postherpética, síndrome de dolor regional complejo o lesiones nerviosas periféricas), un puntaje análogo visual promediando ³30 mm durante el período de detección y un área primaria bien definida de alodinia mecánica fueron seleccionados para el estudio.

Se utilizó un diseño de estudio multicéntrico, randomizado, a doble ciego, placebo controlado, de grupos paralelos. Los sujetos se acercaron al centro de investigación durante 5 visitas durante un período de 21 días, el cual consistió en un período de tratamiento de 14 días, seguido de un período de 7 días de eliminación de la droga. Durante el estudio se evaluaron los puntajes de dolor provocado y espontáneo, las pruebas sensitivas mecánicas, las pruebas sensoriales cuantitativas, el Cuestionario de Dolor de McGill, la satisfacción global del pacientes y la seguridad.
 
Resultados

No se observó un efecto significativo del GV196771 en el dolor espontáneo o provocado, en las pruebas sensoriales cuantitativas o en la satisfacción global del paciente. Se observó un efecto significativo del GV196771 en el área de alodinia dinámica y estática en los días 7 y 14.

La incidencia total de eventos adversos durante el tratamiento fue similar para el GV196771 (56%) y el placebo (71%). La incidencia de eventos adversos relacionados a la drogas durante el tratamiento fue mayor para el placebo (42%) que el GV196771 (28%).

Conclusiones

A pesar de que los antagonistas de la glicina muestran una ación anti-hiperalgésica en modelos  animales de dolor neuropático, el GV196771 no parece ser un tratamiento efectivo en sujetos con dolor neuropático crónico.
Esto puede deberse a la penetración insuficiente del GV196771 en zonas de acción central, diferencias entre los receptores de glicina humanos y animales o diferencias entre el dolor neuropático en modelos animales y humanos.