Manejo da diabetes melittus tipo 2

As doenças cardiovasculares e renais são altamente prevalentes entre pacientes com diabetes, contribuindo significativamente para a morbidade e mortalidade dessa população. Estudos recentes demonstraram que os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1 RAs) promovem melhores resultados renais e cardiovasculares em comparação com intervenções convencionais. A Tirzepatida, um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), foi desenvolvida com o objetivo de explorar o efeito sinérgico desses receptores na promoção do balanço energético negativo e na secreção de insulina dependente de glicose.

Comparada à insulina glargina, a tirzepatida demonstrou uma melhoria significativa na taxa de declínio anual estimada da taxa de filtração glomerular (TFGe), com um incremento de 2,2 mL/min/1,73 m², além de uma redução de 31,9% na proporção de albumina/creatinina na urina. Adicionalmente, efeitos benéficos em outros fatores de risco cardiovascular, como lipoproteínas aterogênicas e pressão arterial, foram observados quando comparados ao uso de semaglutida. Nesse contexto, o estudo de Hsiang et al. (2024) investigou a associação da tirzepatida com a redução da mortalidade e dos desfechos cardiovasculares e renais adversos, em comparação aos GLP-1 RAs, em pacientes norte-americanos com diabetes tipo 2.

Neste estudo de coorte, foram utilizados dados da US Collaborative Network of TriNetX, coletados de indivíduos com diabetes tipo 2, com 18 anos ou mais, que iniciaram tratamento com tirzepatida ou agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1 RAs) entre 1º de junho de 2022 e 30 de junho de 2023. Os critérios de inclusão excluíram pacientes com doença renal crônica em estágio 5, insuficiência renal no início do estudo, ou histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico nos 60 dias anteriores ao início da medicação.

Foram incluídos no estudo 14.834 pacientes tratados com tirzepatida (idade média [DP], 55,4 [11,8] anos; 8.444 [56,9%] mulheres) e 125.474 pacientes tratados com GLP-1 RA (idade média [DP], 58,1 [13,3] anos; 67.474 [53,8%] mulheres). Após um seguimento mediano (IQR) de 10,5 meses (5,2-15,7), foram registradas 95 mortes (0,6%) no grupo tirzepatida e 166 (1,1%) no grupo GLP-1 RA. O uso de tirzepatida foi associado a um risco significativamente menor de mortalidade por todas as causas (razão de risco ajustada [AHR], 0,58; IC de 95%, 0,45-0,75), eventos cardiovasculares adversos maiores (MACEs) (AHR, 0,80; IC de 95%, 0,71-0,91), e o desfecho combinado de MACEs e mortalidade por todas as causas (AHR, 0,76; IC de 95%, 0,68-0,84). Além disso, foi observada uma redução significativa em eventos renais (AHR, 0,52; IC de 95%, 0,37-0,73), lesão renal aguda (AHR, 0,78; IC de 95%, 0,70-0,88) e eventos renais graves (AHR, 0,54; IC de 95%, 0,44-0,67).

O tratamento com tirzepatida também resultou em maiores reduções nos níveis de hemoglobina glicada (diferença de tratamento, −0,34 pontos percentuais; IC de 95%, −0,44 a −0,24) e no peso corporal (diferença de tratamento, −2,9 kg; IC de 95%, −4,8 a −1,1 kg) em comparação ao GLP-1 RA. As análises de subgrupo revelaram resultados consistentes, independentemente da taxa de filtração glomerular estimada, nível de hemoglobina glicada, índice de massa corporal, comorbidades ou uso de outras medicações.