Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel e risco de câncer de mama

Estudos epidemiológicos têm demonstrado uma associação entre alguns métodos contraceptivos hormonais e um risco elevado de câncer de mama, especialmente quando usados por períodos prolongados. O sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) de 52 mg é um contraceptivo altamente eficaz que administra levonorgestrel (LNG) diretamente ao endométrio, diminuindo assim a exposição sistêmica ao hormônio. Este dispositivo é indicado para mulheres que buscam uma opção de contracepção reversível e de longa duração.

A progesterona desempenha um papel bem estabelecido no desenvolvimento normal da glândula mamária, mas seu envolvimento na carcinogênese mamária permanece pouco compreendido. Estudos que investigaram o impacto das progestinas em linhagens de células de câncer de mama humano observaram uma resposta celular bifásica à progesterona: a exposição inicial ao hormônio esteroide promove uma proliferação celular intensa, enquanto a exposição prolongada leva à inibição do crescimento.

A possível associação entre o uso do SIU-LNG e o risco de câncer de mama é um tema teórico que segue em debate na literatura médica. Nesse contexto, Conz e colaboradores (2020) conduziram uma revisão sistemática das evidências disponíveis para avaliar de forma consistente o possível impacto do uso do SIU-LNG de 52 mg sobre o risco de desenvolvimento de câncer de mama.

Para esta revisão, foi realizada uma análise de publicações revisadas por pares entre 10 de janeiro de 1999 e 31 de julho de 2019, utilizando combinações de termos de busca relacionados ao risco de câncer de mama e SIU-LNG nas bases de dados Medline, EMBASE, LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e SciELO. Foram incluídos estudos que relataram estimativas de risco de câncer de mama em usuárias saudáveis de SIU-LNG, de acordo com os critérios PRISMA (Itens de Relatório Preferenciais para Revisões Sistemáticas e Metanálises). A qualidade das evidências foi também avaliada com o uso do instrumento Downs e Black.

Durante a revisão, foram identificados 96 estudos, nos quais foram realizadas referências cruzadas e exclusão manual de artigos duplicados. Além disso, 70 artigos foram descartados com base nos critérios de inclusão e exclusão, resultando na análise de 26 artigos em texto completo. Oito artigos foram considerados adequados para inclusão nesta revisão sistemática, e sete estudos foram selecionados para a metanálise. Dentre as publicações, três eram estudos de caso-controle e cinco, estudos de coorte. Segundo a classificação do instrumento Downs e Black, cinco estudos foram avaliados como “bons” e três como “razoáveis”.

Os resultados da metanálise indicaram um aumento no risco de câncer de mama entre usuárias de SIU-LNG. Para todas as mulheres, a razão de chances (OR) foi de 1,16 (IC 95% 1,06-1,28; I² = 78%; P < 0,01); para mulheres com idade inferior a 50 anos, OR = 1,12 (IC 95% 1,02-1,22; I² = 66%; P = 0,02); e para mulheres com idade igual ou superior a 50 anos, OR = 1,52 (IC 95% 1,34-1,72; I² = 0%; P = 0,84).

Por meio desta revisão, Conz e colaboradores (2020) observaram que usuárias de SIU-LNG apresentam um risco aumentado de câncer de mama, independentemente da idade e da indicação, com um potencial de risco mais elevado em usuárias mais velhas. No entanto, a revisão também revelou problemas metodológicos nos estudos disponíveis, sugerindo que fatores de confusão podem ser responsáveis por uma parte dos efeitos de risco associados ao uso do SIU-LNG.

As usuárias de SIU-LNG devem ser informadas sobre essas tendências. É recomendável cautela ao prescrever o SIU-LNG para uso prolongado, especialmente para mulheres com fatores de risco adicionais para o câncer de mama, como idade avançada, obesidade e histórico familiar. Equilibrar os riscos e benefícios deste método contraceptivo é essencial nesses casos.