Leucemia linfocítica crónica

Antecedentes:

El estado de mutación de los genes de la región variable de cadena pesada de la inmunoglobulina (IgVH) en las células leucémicas en la leucemia linfocítica crónica (CLL) es un factor pronóstico importante de la enfermedad. Se investigó si la expresión del ZAP-70 por las células CLL correlacionaron con el estado de mutación de la IgVH, progresión de la enfermedad y supervivencia.
 
Métodos:

La expresión del ZAP-70 fue analizada en las líneas celulares T y B y en muestras de sangre periférica de 56 pacientes con CLL con el uso de una citometría de flujo, análisis de Western blotting e inmunohistoquímica. Los resultados fueron correlacionados con el estado de mutación de la IgVH y el resultado clínico.
 
Resultados:

El ZAP-70 se detectó a través del análisis de citometría de flujo en células de la línea celular T y en células leucémicas en 32 de 56 pacientes con CLL. En los pacientes con al menos un 20% de células leucémicas positivas para el ZAP-70, la IgVH estaba inmutable, mientras que se encontraron mutaciones de la IgVH en 21 de 24 pacientes que tenían menos de un 20% de células leucémicas positivas para el ZAP-70 (P<0.001). Se obtuvieron resultados concordantes cuando la expresión del ZAP-70 se evaluó por inmunohistoquímica o análisis de Western blotting.

El nivel de expresión del ZAP-70 no varió con el tiempo (promedio, 37 meses) en muestras secuenciales de 30 pacientes con CLL. Los pacientes con CLL estadio A de Binet que presentaron al menos un 20% de células leucémicas positivas para el ZAP-70 tuvieron una progresión más rápida y una supervivencia más pobre que aquellos con menos del 20% de células positivas para el ZAP-70.
 
Conclusiones:

En pacientes con CLL, la expresión del ZAP-70, detectada a partir de análisis de citometría de flujo, correlacionó con el estado de mutación de la IgVH, la progresión de la enfermedad y la sobrevida.