La simvastatina previene la nitración de las proteínas

Los estudios clínicos han demostrado que la hipertrofia ventricular izquierda (HVI), un mecanismo compensador en las primeras etapas de la sobrecarga de presión, es a la larga uno de los factores principales en el desarrollo de insuficiencia cardiaca y muerte. Existe una importante evidencia de que las especies reactivas del oxígeno o radicales libres, particularmente el anión superóxido liberado por la enzima prooxidante NAD(P)H oxidasa, juegan un papel importante en el remodelado ventricular. Como resultado de la reacción entre el radical superóxido y el óxido nítrico se forma peroxinitrito que ejerce efectos dañinos sobre las biomoléculas y en el caso de las proteínas reacciona con sus grupos tirosilos dando un producto de degradación proteico que es la nitrotirosina.
Este artículo tiene por objeto evaluar la regulación de nitrotirosina en la HVI y el efecto de la simvastatina en este proceso.

Métodos

Se produjo aumento de la poscarga en ratas mediante la reducción del diámetro de la aorta. Los animales fueron aleatorizados para recibir simvastatina 3,6 mg/kg por día durante 5 días, durante 15 días o placebo.
Se determinaron la masa ventricular izquierda, el contenido de nitrotirosina en el miocardio, la expresión de las distintas enzimas óxido nítrico sintasas (eNOS, iNOS y nNOS), la expresión de NAD(P)H oxidasa por el miocardio y el efecto de la simvastatina en todos estos fenómenos.

Resultados

Los principales resultados de este trabajo son:

- Aumento de la nitración de las proteínas (nitrotirosina) inducidas por la sobrecarga de presión sobre el ventrículo izquierdo

- Aumento de la expresión de los componentes de la enzima NAD(P)H oxidasa en la HVI

- La acumulación de nitrotirosina se concentró en las zonas de mayor actividad de la NAD(P)H oxidasa

- El tratamiento con simvastatina redujo la HVI inducida por el aumento de la poscarga, pero también redujo las concentraciones de nitrotirosina y la expresión de NAD(P)H oxidasa.

En conclusión, la simvastatina puede limitar y reducir la HVI y esto sería a través de un mecanismo de inhibición del estrés oxidativo. Si esta experiencia es extrapolable a los humanos, la simvastatina tendría un efecto protector adicional en la HVI.

Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.