La simvastatina estabiliza la placa aterosclerótica

Comentario del Editor (Dr. Ferreira) Los estudios epidemiológicos con estatinas, entre ellos el 4S, mostraron que las estatinas además de bajar el nivel de colesterol, reducían el riesgo de eventos cardiovasculares en el seguimiento alejado. Luego se comprobó que este efecto era en parte independiente de la acción hipocolesterolemiante de las estatinas. Los investigadores no encontraban una explicación racional de porqué las estatinas lograban esta ventaja sin modificar el número ni el tamaño de las placas.

Surgieron posteriormente evidencias de que las estatinas reducían el cuadro inflamatorio tanto en la sangre como en la placa ateromatosa. La respuesta estaba en que estos fármacos ayudan a estabilizar la placa impidiendo el cuadro agudo vascular que se produce por el accidente (rotura) de la misma. Los autores de este trabajo con una metodología muy elegante demuestran cual es el mecanismo fisicoquímico por el cual las estatinas inhiben a las metaloproteinasas que son las enzimas más implicadas en la rotura de la placa.

En la ruptura de la placa ateromatosa, la inflamación juega un papel importante. El infiltrado de macrófagos libera enzimas proteolíticas como las metaloproteinasas capaces de degradar los constituyentes de la placa. La producción de las metaloproteinasas por los macrófagos ocurre a través de una vía dependiente de la prostaglandina E. El sistema de señal que activa esta vía incluye a la ciclooxigenasa (COX) y la prostaglandina E sintasa. Existen 2 isoformas de COX, la tipo 1 que se expresa en forma constitutiva (en cantidades reguladas y constantes) y la tipo 2 que es inducible ( se expresa en grandes cantidades ante determinados estímulos).

La posibilidad de interrumpir el complejo COX-2/ prostaglandina E sintasa podría representar un mecanismo de estabilización de la placa. Los autores de este trabajo confirman la hipótesis de que la simvastatina actuaría bloqueando este sistema.

Métodos

Participaron en este estudio 70 pacientes con lesiones carotídeas sintomáticas que fueron divididos en forma aleatoria para un grupo placebo y un grupo tratamiento que recibió simvastatina 40 mg diarios durante 4 meses. Al término de ese período los pacientes fueron sometidos a endarterectomía carotídea. Las placas de ateroma obtenidas fueron sometidas a inmunohistoquímica para determinar mediante anticuerpos específicos la actividad de COX 1 y COX 2. La expresión de mRNA para COX 2 se determinó mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa y western blot.

Resultados

No hubo diferencias en el tamaño de las placas entre ambos grupos. La concentración de linfocitos T, así como la actividad de COX 2 y la expresión de prostaglandina E sintasa fue significativamente menor en las placas de los pacientes que recibieron simvastatina.

La presencia de metaloproteinasas fue significativamente menor en las placas de pacientes tratados con simvastatina.

Conclusión

En conclusión este estudio cubre la brecha existente entre el tratamiento con estatinas y la inhibición de metaloproteinasas que lleva a la estabilización de la placa. Este efecto se logra por inhibición del complejo COX2/ prostaglandina E sintasa logrado por las estatinas y en este caso en particular por la simvastatina. Esta sería la explicación racional de porqué los pacientes tratados con estatinas reducen la tasa de eventos cardiovasculares sin modificar el tamaño ni el número de placas.

Artículo comentado por el Dr. Ricardo Ferreira, editor responsable de IntraMed en la especialidad de Cardiología.