La pubertad y la susceptibilidad genética al cáncer de mama

El cáncer de mama puede resultar de la acción de las hormonas ováricas que estimulan la proliferación celular y aumentan la tasa de errores genéticos en las células ductales. Esto se basa en los factores de riesgo hormonales y los  factores de riesgo genéticos que incluyen aquellos que regulan la producción, transporte y metabolismo de estrógenos, determinan la sensibilidad hormonal de las células o la reparación de los errores de replicación.

La observación de gemelares afectados mostró una incidencia más alta de cáncer de mama que en la población general. El riesgo fue más del doble que el conferido por un familiar de primer grado lo que constituye un aumento mayor que el producido por un solo alelo dominante. Postulamos que el cáncer de mama genéticamente determinado es más frecuente de lo pensado. Y que la mayoría resulta de dos o más variantes alélicas de baja penetrancia que  coexisten en una combinación de alta penetrancia. Interpretamos que el patrón constante, específico para la edad en gemelas idénticas con cáncer de mama es inconsistente con la exposición acumulativa de hormonas.

En base al alto riesgo relativo y acumulativo de una mujer que es genómicamente idéntica a otra mujer con cáncer, la enfermedad en gemelas monocigóticas que están ambas afectadas se considera que representa un cáncer hereditario mientras que la enfermedad de una sola de las gemelas se considera que representa un cáncer esporádico o menos heredable. Los casos en gemelas dicigóticas discordantes representan la misma mezcla de casos heredables y esporádicos que los observados en los casos control. El presente análisis se basa en una población de gemelas estratificadas de acuerdo a la cigosidad, la concordancia o discordancia de la enfermedad, la presencia de enfermedad unilateral o bilateral y los antecedentes familiares de cáncer de mama.

Material y Métodos:

Desde 1980 a 1991, 17,245 pares de gemelos respondieron a un aviso publicitario en Estados Unidos. De los 6325 pares de gemelos, 2718 eran mujeres con cáncer de mama de las cuales en 200 monocigotas y 109 dicigotas hubo pares concordantes (es decir, pares en los que ambas gemelas estaban afectadas). Los pares afectados tuvieron un seguimiento hasta febrero de 1993 para identificar nuevos casos de cáncer. Así, se agregaron 77 pares concordantes monocigotas y 22 dicigotas.

Se obtuvieron datos sobre factores de riesgo en 1944 pares de gemelas. Se estratificaron los grupos de acuerdo a la susceptibilidad genética probable: gemelas discordantes para cáncer de mama, sin evidencia de riesgo genético o familiar; gemelas discordantes para cáncer pero con enfermedad bilateral en el gemelar afectado, una historia de cáncer de mama en otro familiar de primer grado; y gemelas concordantes para cáncer de mama.