La pérdida de la microbiota altera la remodelación post IAM

Resumen
Antecedentes

El impacto de la microbiota intestinal en la regulación de la fisiología del huésped recientemente ha recibido una atención considerable, particularmente en áreas clave como el sistema inmunológico y el metabolismo. Estas áreas también son cruciales para la fisiopatología y reparación después del infarto de miocardio (IM). Sin embargo, el papel de la microbiota intestinal en el contexto de la IM aún no se ha dilucidado por completo.

Métodos:

Para investigar los efectos de la microbiota intestinal en la reparación cardíaca después de un IM, los ratones C57BL / 6J fueron tratados con antibióticos 7 días antes del IM para agotar la microbiota intestinal del ratón.

Se aplicó citometría de flujo para examinar los cambios en la composición de las células inmunitarias en el corazón. La secuenciación del 16S rDNA se realizó como una lectura de los cambios en la composición microbiana intestinal. Las especies de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) alteradas después del tratamiento con antibióticos se identificaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento.

Se realizó una reconstitución fecal, trasplante de monocitos, o SCFA en la dieta o suplementación con probióticos con Lactobacillus para evaluar los efectos cardioprotectores de la microbiota en los ratones después del IM.

Resultados:

Los ratones tratados con antibióticos mostraron una mortalidad drástica y dependiente de la dosis después del IM.

Observamos una asociación entre el agotamiento de la microbiota intestinal y las reducciones significativas en la proporción de células mieloides y SCFA, más específicamente acetato, butirato y propionato. La infiltración de monocitos CX3CR1 + en la zona peri-infarto después de la MI también se redujo, lo que sugiere un deterioro de la reparación después de la MI.

En consecuencia, el estado fisiológico y la supervivencia de los ratones mejoraron significativamente después de la reconstitución fecal, el trasplante de monocitos o la suplementación dietética con SCFA. El IM se asoció con una reorganización de la comunidad microbiana intestinal, como la reducción de Lactobacillus.

La suplementación de ratones tratados con antibióticos con un probiótico de Lactobacillus antes del IM restauró las proporciones de las células mieloides, produjo efectos cardioprotectores y cambió el balance de los SCFA hacia el propionato.

Diagrama esquemático que muestra la importancia de los ácidos grasos de cadena corta (SCFA) derivados de la microbiota intestinal para mantener la composición inmune y la capacidad de reparación durante la homeostasis

Conclusiones:

Los SCFA derivados de la microbiota intestinal desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la composición inmune del huésped y la capacidad de reparación después del IM.

Esto sugiere que la manipulación de estos elementos puede proporcionar oportunidades para modular el resultado patológico después del IM y, de hecho, la salud humana y la enfermedad en general.