La Genisteína mejora la Osteogénesis

Recientemente, se han descrito nuevos receptores de estrógenos (ER), correspondientes a la superfamilia de ER nucleares. Uno de ellos es el ER-ß.
La Genisteína (G), es un derivado de la soja que comparte similitudes estructurales con el 17ß-estradiol (E). La G se une a todos los ER, pero tiene especial afinidad para el ERß1, y como puede modular la expresión génica de los ER, se considera un fitoestrógeno. Cuando los niveles de E bajan, como en la menopausia, se altera la homeostasis ósea, y los fitoestrógenos podrían ser de utilidad.

En la médula ósea, a partir de una célula madre, se pueden producir adipocitos y osteoblastos. Ambas células tienen gran plasticidad para interconvertirse, en respuesta a los estímulos reguladores. Los E favorecen la diferenciación celular hacia osteoblastos, igual que la G y los otros fitoestrógenos, a través de la regulación de la expresión de los PPRd.
La interacción entre las vías estrogénicas y adipogénicas y su regulación a partir de alimentos que contengan G, requiere mayor investigación.

Objetivo:

Investigar los efectos de concentraciones de G fisiológicamente posibles, en la diferenciación y maduración de osteoblastos y adipocitos humanos en cultivos de células madre (CM) de la médula ósea.

Métodos:

Se estudiaron cultivos de CM, tomadas por aspiración de dadoras sanas perimenopáusicas de 41-51 años. Se agregó a los cultivos distintas concentraciones de G para estudiar la estimulación osteogénica. Para estudiar el estímulo adipogénico se les adicionó dexametasona e insulina. El estado madurativo de los adipocitos se estimó por observación microscópica de células teñidas para grasa. Para medir la capacidad osteoblática se midió la actividad de fosfatasa alcalina (FAL).

Resultados:

La expresión génica de los ER (favorecida por la G), fue mayor en la diferenciación osteoblástica, con excepción del ERa. El tratamiento con G reprimió los marcadores tempranos y tardíos de diferenciación adipogénica. Los efectos anti-adipogénicos de la G fueron mediados a través de los ER, por señales autócrinas (actúan en la misma célula) y parácrinas (actúan en las células vecinas).

Discusión:

Este estudio analizó los efectos "in vitro" de la G sobre la diferenciación y maduración de los osteoblastos y adipocitos humanos, a partir de CM. Mediante la aplicación de cantidades fisiológicas de G, se observó que la G disminuye el número de adipocitos y su carga de grasa, y favorece el desarrollo de los osteoblastos. Estos efectos se producen por la acción reguladora de la G sobre la expresión génica de receptores y señales intracelulares. La G disminuye el receptor PPR-d, que es un estímulo adipogénico, y aumenta los niveles de ARNm de FAL, además de otros efectos.

Conclusión:

La G, presente en los alimentos, tiene efectos similares a los E, favoreciendo la síntesis de hueso, a través de la diferenciación de los osteoblastos in vitro.