La causa de muerte celular en la enfermedad renal por diabetes

Un equipo internacional de investigación ha identificado una proteína que resulta clave en la muerte de células de la nefropatía diabética, primera causa de enfermedad renal que necesita diálisis en España. El hallazgo tiene gran importancia en la creación de futuros tratamientos para los pacientes con  insuficiencia renal.

El equipo investigador  lleva varios años realizando avances científicos basados en identificar los mediadores claves del daño renal, publicados en Journal of the American Society of Nephrology (JASN), la publicación científica de mayor prestigio mundial en Nefrología. Estos avances permitirán renovar el arsenal terapéutico que se utiliza actualmente frente a la nefropatía diabética.

En 2008, los científicos identificaron una proteína llamada TRAIL que inducía a las células del riñón a suicidarse.
En 2009 identificaron la proteína CD74 que causaba el exceso de TRAIL en la diabetes. Ahora en 2010 han descubierto que la proteína BASP1, hasta ahora considerada exclusiva de las neuronas, resulta ser básica en la muerte celular de la nefropatía diabética.

Para llegar a esta conclusión, los investigadores de la REDinREN aplicaron un novedoso método que combina la genómica funcional y la transcriptómica para identificar, de entre 18.000 genes, 12 nuevas proteínas letales para el riñón, y posteriormente definir en detalle las funciones de BASP1. El antagonismo de BASP1 redujo un 50% la muerte celular por deprivación de factores de supervivencia y evitó por completo la muerte por exceso de glucosa.

Cuando están en un medio hostil, las células renales se suicidan hasta hacer que el riñón deje de funcionar. Las proteínas CD74, TRAIL y BASP1 colaboran concertadamente desde el interior y el exterior de la célula para promover el suicidio de las células renales que provocan la insuficiencia renal debida a diabetes.
La participación de la inflamación y del suicidio celular en la progresión del daño renal sugiere que el tratamiento de la insuficiencia renal provocada por diabetes requiere un abordaje múltiple en el que se controlen bien los niveles de glucosa, pero también que se incida sobre la inflamación renal y sobre la cadena molecular CD74-TRAIL-BASP1. Este nuevo paradigma de la lesión mortal de las células del riñón puede ser la diana para el desarrollo de nuevos tratamientos.

Las investigaciones están siendo realizadas por un equipo internacional coordinado por el Dr Alberto Ortiz, investigador de la Red de Investigación Renal (REDinREN) perteneciente al Instituto de Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia e Innovación, de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y del IIS-Fundación Jiménez Díaz.